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HBV感染者血清中病毒电镜阴染照片 HBV基因组 HBV基因组为非闭合的双股环状DNA，由一条长链和一条短链绞扎而成。长链为正链，短链为负链 长链含有4个主要的开放读码框架（ORF），分别命名为S、C、P和X基因区。 S区由S、前S1和前S2基因组成，S基因编码HBsAg，其上游的前S1和前S2区编码前S蛋白。 C区由C区和前C区组成，C区编码核心抗原(HBcAg)，前C区编e抗原(HBeAg)。 P区编码DNA聚合酶。 X区编码X蛋白(HBxAg)，是一种通用转录启动因子。 HBV基因组结构（黑方块标记为个基因起始点） 乙肝病毒基因分型 乙肝病毒分为A~G 7种基因型，其分布呈一定的地域性 A型在全球范围内流行，B型和C型主要分布在亚洲，D型主要分布在南欧，E型分布在非洲，F型见于美国，G型主要分布在美国和欧洲。 我国的优势基因型为B型和C型，但其分布也有明显的地区性，如广西和湖南省主要为B型和C型，而河南和河北省主要为C型。HBV基因型的差异与其地区间流行程度的差异及预后有关。 （二）抗原抗体系统及其流行病学意义 1. 表面抗原抗体系统(HBsAg和抗-HBs) HBsAg是机体感染HBV后最先出现的血清学指标。一般在血清中出现于感染后1~2个月，在症状期及转氨酶异常期达高峰，以后逐渐下降，一般维持1~6周，但约5%~10%的成人、90%以上新生儿可超持续超过6个月，变成慢性HBsAg携带者。 HBsAg阳性是HBV感染的一个指标，但它不是诊断乙肝的唯一依据，应按照临床症状和体征、肝功能的改变以及其它血清学标志物，并结合流行病学特征才能做出结论。 HBsAg除具有共同的“a”抗原决定簇外，还有两组相互排斥的d、y和w、r抗原决定簇，w亚型又分为w1~w4，构成了HBsAg的8个血清亚型和5个混合型，常见的亚型有adw、adr、ayw和ayr。研究HBsAg的亚型有助于追踪传染源，了解亚型的地理分布，对疫苗的研制也有重要意义。世界各地HBsAg亚型分布各不相同，我国汉族以adr为主，adw次之；少数民族以ayw居多；长江以南以adw为主，长江以北以adr多见。 抗-HBs是HBsAg刺激机体产生的一种特异性抗体，一般在感染后4~5个月出现，可持续数年甚至终生。抗-HBs是乙肝唯一有效的保护性抗体，保护效果与抗体滴度成正比，它的出现标志着感染恢复、病毒清除、传染性消失和免疫力产生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指标。 2．核心抗原抗体系统（HBcAg和抗-HBc） HBcAg主要在肝细胞核内合成，HBcAg阳性表示存在病毒颗粒，具有传染性。 抗-HBc是乙肝病毒核心抗原的总抗体，无保护作用，分为抗-HBc IgM 和抗-HBc IgG两种。抗-HBc IgM是HBV感染后的第一种应答抗体，是HBV急性或近期感染的重要标志，一般约持续6个月，以后逐渐消失，如果持续阳性，则表示体内病毒复制活跃，易转为慢性。抗-HBc Ig下降、消失后，抗-HBc IgG出现，它可在血清中长期存在，是HBV既往感染的标志。 3. e抗原抗体系统（HBeAg和抗-HBe） HBeAg阳性时，一般血清中HBsAg滴度较高，DNA多聚酶及HBV DNA也阳性。HBeAg阳性表示感染早期，HBV在体内复制，传染性大。HBeAg持续阳性则提示疾病预后不良，易发展成慢性。 大部分抗-HBe在HBeAg消失后出现，表示HBV在体内复制减少或终止，传染性减弱或消失，病情开始恢复。但抗-HBe不一定总在HBeAg消失后才出现，有前C区变异的HBV感染，HBeAg阴性，抗-HBe可呈现阳性。 4、其他标志 HBV感染血清学标志还有S(Pre-s)和前S抗体(抗-Pre-s)、HBxAg和抗-HBx、HBV DNA、DNA聚合酶(DNAP) 急性乙型肝炎病程中各种血清学标志动态变化（仿Melnick JC） （三）抵抗力 HBsAg不能单独作为测量HBV灭活的指标。运用HBV DNA多聚酶、HBV DNA探针及电镜下观察HBV形态等多种手段，对HBV抵抗力进行综合研究表明，HBV对外界环境抵抗力较强，-20℃可存活15年，60℃加热1小时，乙醚或pH2~4处理6小时，均不能完全灭活。100℃直接煮沸2分钟；微波（频率2450MHz、输出功率500W、75℃）1~3分钟，0.5%过氧乙酸，3%漂白粉溶液，5%次氯酸钠和环氧乙烷等处理均可灭活HBV。 （四）动物模型和组织培养 在体外细胞中尚不能培养HBV。黑猩猩和长臂猿等高等灵长类动物是人类HBV的动物模型。但由于这些动物价昂量少，不是理想的动物模型。美洲旱獭、美洲黄鼠和鸭可感染与人类HBV类似的病毒，这些病毒均属嗜肝DNA病毒科，此类动物常作为间接乙肝动物模型。另外，采用转基因鼠作为慢性HBV携带者的动物