第17章---抗高血压药.pptVIP

第十七章 抗高血压药 计划2.5学时，重点为：抗高血压药的分类，高血压的发病机制（RAS系统学说）。一线抗高血压药：氢氯噻嗪的降压作用机制、临床用途、不良反应。普萘洛尔的降压作用机制、临床用途、不良反应。卡托普利的降压作用机制、临床用途、不良反应。硝苯地平的降压作用机制、临床用途、不良反应。哌唑嗪的降压作用机制、临床用途、不良反应。二线抗高血压药：可乐定，肼曲嗪，吡那地尔，利血平的作用机制，临床用途，不良反应。抗高血压药的临床用药原则。 概述：高血压是临床常见病症，WHO建议：在静息状态下动脉收缩压超过140mmHg,舒张压超过90mmHg的个体为高血压。可分为原发性高血压（90%~95%）和继发性高血压。原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现。高血压可分为轻度、中度、重度及高血压危象。 按照药理学的习惯，把舒张压在90～95㎜Hg ，收缩压在140～165㎜Hg之间的称为临界高血压； 舒张压在95～104㎜Hg（12.7～13.8kPa）之间称为轻度高血压； 舒张压在105～115㎜Hg(14.0～15.4kPa)之间称为中度高血压； 舒张压115㎜Hg(15.4kPa)以上称为重度高血压。 若病程发展快，称为急进型或恶性高血压。 如病人在患病过程中忽然发生剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥血压骤升达(200/120mmHg，29.3/16.0 kPa)以上，称为高血压危象。 高血压在我国成年人中的发病率约5％，是一种常见病。只有10％的高血压是由于肾动脉狭窄、主动脉缩窄、嗜铬细胞瘤、柯兴氏症、原发性醛固酮增多症等引起的，可采用手术根治。而大多数（90％）高血压病人没有明确的发病原因，称为原发性高血压。 关于其作用的机制目前，有多种说法，大多数人赞同用肾素－血管紧张素－醛固酮系统学说来解释原发性高血压的发病机制。 肾素是一种蛋白水解酶，主要由肾小球旁细胞产生。肾素进入血循环后，可促使血管紧张素原分解为血管紧张素Ⅰ，再经转化酶催化，转变为血管紧张素Ⅱ。各种血管紧张素（尤其是紧张素Ⅱ）有强大的生理活性，能产生：1.直接缩血管作用，较去甲肾上腺素强大；2.促进醛固酮分泌，引起水钠潴留、血容量增加；3.促进肾上腺髓质和肾上腺素能N末梢释放递质，并阻止其摄取，使升压作用增强；4.兴奋延脑血管运动中枢，增加外周交感神经兴奋性。 结果导致血压升高。 对于高血压病的治疗，除了药物治疗外，还须注意低钠饮食、 控制体重、改变生活方式、心理平衡。以减轻高血压的临床表现和减少并发症，提高生命质量。 药物治疗应合理应用，不同类型选取不同药物治疗，注意个体化治疗。 第一节 抗高血压药物的分类 根椐化学药物作用部位和作用机制不同可分五类： （一）利尿药：氢氯噻嗪等。 （二）交感神经抑制药： 1、中枢性抗高血压药：可乐定等。 2、神经节阻断药：美加明等。 3、肾上腺素受体阻断药：α1-阻断药，哌唑嗪；β受 体阻断药，普萘洛尔；αβ受 体阻断药，拉贝洛尔。 4、去甲肾上腺素能神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶等。 （三）钙通道阻滞药 ：硝苯地平、氨氯地平等。 （四）肾素-血管紧张素系统抑制药： ACEI及血管紧张素Ⅱ受体阻断药：卡托普利、氯沙坦等。 （五） 扩张血管药： 1.直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠。 2.钾通道开放药：吡那地尔等。 3.其他：吲达帕胺等。 目前，国内外把应用广泛的高血压药称为一线抗高血压药物。如利尿降压药、钙拮抗药、β受体阻断药和ACE抑制药等。血管紧张素Ⅱ受体阻断药是近年来发展的新药，临床应用时间较短。但因这血管紧张素Ⅱ受体阻断药具有许多优点，临床也作为常用药，故将其置于上述四大类药物之后，也称为第一线抗高血压药。其他抗高血压药物如中枢性降压药和血管扩张药等较少单独应用。 第二节 常用抗高血压药 一 .利尿药 多种利尿药如氢氯噻嗪、螺内酯、呋塞米等都具有降压作用。 【氢氯噻嗪 】又名“双克”，其药理作用与用途将在利尿药一章中详细讨论，这里我们只讨论与降压作用有关的内容。 降压机制：⑴用药初期机制：用药早期由于排钠利尿，使循环血容量减少，回心血量和心输出量都减少，从而血压下降。 ⑵长期用药机制：长期应用后，心输出量逐渐恢复，而血压仍持久降低，这是由于：①体内轻度失钠，血管平滑肌细胞内呈低钠状态，减少Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+也减少，因而血管平滑肌细胞紧张度降低，血管壁舒张，血压下降。限制食盐摄入，可增强其降压作