发育神经生物学基础2-2、3神经损伤和神经营养物质.pptVIP

一、中枢神经的损伤、修复与再生 1、 影响中枢神经再生的主要因素 2、CNS损伤性和退行性疾病治疗的主要策略 二、周围神经的损伤、修复与再生 ㈡ 周围神经的再生 NTF与神经元的存活、死亡与再生 一、神经营养素家族 1、神经生长因子（NGF） 二、其他神经营养因子 1、成纤维细胞生长因子（FGF） 2、上皮生长因子（EGF） 4、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF） 三、神经营养活性物质 1、细胞因子（cytokine） （1）白细胞介素（interleukin，IL） （2）转化生长因子-β（TGF-β） 2、神经细胞黏附分子 3、细胞外基质（ECM） * * 第二节 神经的损伤、修复与再生 传统认为，只有周围神经系统损伤后能够再生，中枢神经系统损伤后不能再生。现发现中枢神经在合适条件下能够再生。 1928年，Cajal断言：CNS一旦发育完成，神经元损伤后不能再生。 1958年，Liu ＆Chambers的实验，证明了成年哺乳动物的CNS具有较大的可塑性，可以再生。 （1）胶质瘢痕(glial scar)：CNS损伤后，受损神经纤维发生溃变，星形胶质细胞反应性增生，当清除溃变产物后，以其突起充填遗留的空隙，形成致密的glial scar。 尽管反应性胶质细胞能释放NGF，刺激神经元的生长和再生，但glial scar构成的屏障阻止轴突的生长，使再生流产。 （2）缺乏诱导结构：PNS中的雪旺细胞有引导轴突生长的作用。CNS没有雪旺细胞，而少突胶质细胞有抑制神经元突起生长的作用。 （3）产生神经生长抑制因子(NGI)：如少突胶质细胞的NI-35、NI-250，星形胶质细胞的cytotactin/tenascin(CT)和chondroitin-sulfate/keratan sulfate proteoglycan (CS/KS-PG)。 【可能机制】 Schwann可提供适当的神经营养因子，可能有引导中枢神经再生轴突的延伸。 （1）周围神经移植物的中枢移植：如坐骨神经段的视网膜移植、脊髓移植等。 （2）中枢神经组织的异体移植（脑移植） 以供体胎脑组织为移植物，植入宿主脑内，从而代替受损的神经元。 影响脑移植成功率的因素： ①供体的胎龄：胎龄越小，移植后存活率越高，最好能获取尚未发出轴突的神经上皮细胞群移植物，已处于成神经细胞阶段的组织增殖力低。 ②移植部位：最常用部位——脑室 三要素：a. 能使移植物易于形成血管 b. 能充分接触脑脊液 C. 有足够的生长空间 ③移植方法：注射移植法 预制腔移植法 ④免疫因素：宿主对移植物的免疫排斥作用，同种移植弱于异种移植；幼年期宿主的排斥率较低。 （3）干细胞移植：以具有多向分化潜能的神经干细胞(NSC)或骨髓间充质干细胞(MSC)作为移植物，植入CNS，给以合适的条件，调控其分化为神经元。 MSC的优点： ①具有多向分化潜能，可分化为成骨细胞、软骨细胞、成肌细胞、脂肪细胞、神经元、神经胶质细胞、心肌细胞等。 ②免疫原性弱，具有特异的移植后免疫耐受性。 ③自我更新能力强，来源丰富，取材方便。 ㈠ 神经元对损伤的反应 远侧段神经纤维的顺行性溃变（Waller溃变） 近侧段神经纤维的逆行性溃变（间接Waller溃变） 细胞体的变化——轴突反应 跨神经元溃变 Waller溃变： 轴突的变化：先是线粒体的局部堆积，随之细胞器发生颗粒性分解，后来轴突肿胀、断裂、溶解，最后被吸收。 髓鞘的变化：收缩→断裂→清除。 细胞体的变化： 胞体、胞核肿胀，尼氏体溶解或消失。 再生的条件：胞体存活；轴突基膜完整，围成神经膜管。 神经上皮发育为成神经细胞后，即失去合成DNA的能力，故神经元一旦受损，不能以细胞分裂的方式进行修复，只能是周围神经纤维再生。 再生的机制： 1、雪旺细胞增殖，形成Bungner带 雪旺细胞的作用：吞噬溃变的轴突和髓鞘，合成和分泌多种NTF，合成和分泌ECM。 2、轴突的芽生 第三节 神经营养物质 NGF的发现者Levi-Montalcini、Cohen获1986年诺贝尔生理学奖 NTF 发育期神经元的存活 成熟神经元的存活、死亡与再生 NTF缺乏或