7版18章抗精神失常药.pptVIP

抗 精 神 失 常 药Drugs for Psychiatric Disorders 精神障碍袭向现代人 1 脑内DA系统功能亢进 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂 2 脑内5-HT能系统功能的异常 3 GABA神经元的退变 4 NA功能的不足 5 兴奋性氨基酸系统功能低下 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体，这是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础 氯丙嗪药理作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温随外界环境温度的变化而变化 临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法 体内过程 2 呕吐和顽固性呃逆：对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效 3 低温麻醉和人工冬眠 配合物理降温可用于低温麻醉 “冬眠”合剂＝氯丙嗪＋异丙嗪＋哌替啶 　人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗 奋乃静 　作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好 氟奋乃静、三氟拉嗪 　对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效； 　适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症 硫利达嗪 　作用缓和，老年人易耐受 调整情绪，控制焦虑抑郁较氯丙嗪强 抗幻觉妄想不如氯丙嗪 不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型 躁狂和抑郁两者交替发作——双相型 药物治疗基础 按单胺学说理论： 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能 抗躁狂症； 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能 抗抑郁症。 目前临床最常用的药物是碳酸锂。 [药理作用及机制] 本品主要以锂离子形式发挥作用。是治 疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神 活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著， 控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。 机制： 1、抑制神经末梢Ca2+依赖性NA和DA释放；促进NA的再摄取。 2、增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，锂能使5-HT受体敏感化。 3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加） 4 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖代谢 主要用于治疗躁狂症。 对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 有时对抑郁症也有一定疗效 分类 （1）非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）： 丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 （2） NA再摄取抑制药： 地昔帕明、马普替林、去甲替林 （3） 5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西 （4） 单胺氧化酶抑制药：苯乙肼、吗氯贝胺 （5） 其他抗抑郁症药：曲唑酮、米安色林 常用三环类药物，丙米嗪是主要代表。 2.植物神经系统 阻断M受体，有类 似阿托品样的抗胆碱作用。 3.心血管系统 降低血压－抑制a1肾上腺素受体 致心律失常－抑制心肌NE的再摄取, 对心肌有奎尼丁样作用，心血管病患者慎用 1.主要用于各型抑郁症的治疗。 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效 较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效 较差。 2.遗尿症 3.焦虑和恐怖症 抗抑郁症药作用比较 小 结 1 抗精神失常药物的分类及代表药 2 试述氯丙嗪对中枢神经系统的作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。 3 氯丙嗪过量引起