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0 5 10 15 20 25 总死亡率 心血管死亡率 死亡率 (%) Isomaa B et al. Diabetes Care 2001;24(4):683-689. * * * P 0.001. 随访时间6.9年 代谢综合征 – 对35-70岁人群死亡率的影响 无代谢综合征者 合并代谢综合征者 代谢综合征的治疗 胰岛素抵抗及代谢综合征治疗展望 饮食、运动及减肥 药物改善胰岛素敏感性 针对各个代谢组分的治疗 抗氧化治疗 抗炎治疗 伴2型糖尿病的代谢综合征: 理想的治疗策略 针对伴2型糖尿病的代谢综合征患者的 治疗策略需要考虑: 全面改善胰岛素抵抗 控制或减少中心性肥胖 有效降糖 能够降低大血管并发症的发生 2型糖尿病 代谢综合征 伴2型糖尿病的代谢综合征 治疗目标: 有效控制代谢综合征各组分:1)体重降低5%以上;2)血压125/75mmHg;3)LDL-C2.6mmol/l(100mg/dl)、 TG1.7mmol(150mg/l)、 HDL-C1.04mmol/l(40mg/dl)(男) 或1.3mmol(50mg/dl)(女) 4)有效控制血糖: --FPG6.1mmol/l(110mg/dl) --负荷后2小时血糖7.8mmol(140mg/dl) --HbA1c6.5% 改善胰岛素抵抗的主要措施 生活方式的改变 (1)饮食习惯的改变 (2)运动 药物治疗 (1)降糖 (2)降压 (3)调脂 (4)抗凝 (5)改善微循环 药物改善胰岛素敏感性 TZDs:激活特异性的核受体PPAR ?,改善TNF-a诱发IR;刺激GLUT-4产生和转位。 二甲双胍:通过AMPK介导脂肪的氧化及减少脂肪合成,增加周围组织葡萄糖的吸收作用,同时抑制肝糖异生和肝糖输出,改善胰岛素敏感性和糖代谢 ɑ-糖苷酶抑制剂:通过减少氧化应激,抗炎改善胰岛素敏感性 其他:胰岛素促泌剂 药物改善胰岛素敏感性 在研制的药物 非TZDs植物天然PPAR 激动剂:CLX-0900, 0901和09021, 0940 非TZD L-酪氨酸基高度选择性PPAR激动剂 RXR拮抗剂 蛋白-酪氨酸磷酸酶抑制剂 针对各个代谢组分的治疗 对于代谢综合征及其所包括的各项指标的治疗是预防心血管疾病策略的重要组成部分,包括降糖、控压、减重、降脂抗凝等措施。 强化宣教,防治应尽早开始。目前青少年肥胖发生率逐渐升高,他们将成为潜在的代谢综合征人群。 抗氧化治疗 传统的抗氧化剂:VitE. TZDs,他汀类,ACEI也起部分的抗氧化作用 细胞内自由基清除剂 α-硫辛酸 :线粒体内抗氧化剂,改善内皮功能 小分子SOD或过氧化氢酶拟似剂 L-丙酰基-肉毒碱 :改善线粒体功能,减少DNA损伤 多聚ADP核酸聚合酶(PARP)抑制剂 (PJ34,INO-1001 ) 抗炎治疗 阿斯匹林:大剂量可以抑制NF-kB的激动剂IKKB和JNK的活性,改善胰岛素的敏感性 胰岛素: 生理浓度的胰岛素具有抗炎作用,抑制动脉内膜细胞和单核细胞的NF-kB活性,减少炎症细胞因子和粘附分子的表达 TZDs,他汀类,ACEI,ARB,双胍类药物也具有一定的抗炎作用 小 结 MS是多重代谢危险因素的聚集,尽管在诸多方面仍存在争议,但早期有效的干预有利于糖尿病和心血管疾病的预防 炎症和氧化应激作为IR和MS的机制已经得到多数人的认可,内质网应激有望成为分子机制中新的研究热点 MS仍然缺乏具体病因靶点的治疗,但抗氧化和抗炎治疗的发展为我们提供新的选择 * 今天的话题是胰岛素抵抗综合征即代谢综合征,它和许多临床疾病都有关系,肥胖是其中心问题,随后出现高胰岛素血症、胰岛素抵抗、糖尿病及心血管疾病,这一系列成分就构成了所谓的代谢综合征。代谢综合征在最近的10-20年成为医学界非常关注的热点。 胰岛素抵抗综合征为什么会发生?回顾50年前,很少有人发生胰岛素抵抗综合征。但目前无论是欧美还是亚洲,胰岛素抵抗综合征的发病率都非常高。可能环境因素是造成胰岛素抵抗综合征明显增多的重要原因。我们现在已经逐步意识到,该综合征将会带来一系列的临床问题包括血糖、心血管疾病等等,因此需要对它引起足够重视。 在今后的10-20年中,代谢综合征将成为严重危害世人健康的一组疾病。 * 人们很早就注意到一个个体经常同时存在:肥胖,糖耐量异常,高血压和血脂异常。这几种状态共存不是偶然的,之间可能存在一定的联系。 1998/9WHO 专家报告提出以“代谢综合征”命名的工作定义 ,在其诊断要求中也强调了 IR 的核心作用 ,即要求有糖调节损害或糖尿病 ,但无肥胖;1999 年欧洲胰岛素抵抗研究
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