8第八章-抗高血压药.pptVIP

第三篇 心血管系统药理 第八章 抗高血压药 第九章 抗心绞痛药 第十章 抗心力衰竭药 第十一章 抗心律失常药 第十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 第十三章 利尿药 第八章 抗高血压药 第八章 抗高血压药 第一节 抗高血压药分类 一、RAS抑制药 二、钙通道阻滞药 三、利尿药 四、交感神经抑制药 五、血管扩张药 第二节 常用抗高血压药 第三节 抗高血压药应用原则 第四节 高血压治疗的新概念 高血压的危害 心血管：心脏扩大，心功能衰竭 脑血管：脑出血 肾血管：肾功能衰竭 眼底：动脉硬化，眼底出血 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下： 利尿药 血清肌酐(Cr)，即血肌酐 1. 血压下降可激活压力感受器介导的交感神经活性增强，心率加快（维拉帕米不明显）。交感神经活性增强对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。 2. 降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量；肾血管阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利。 3. 扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏的血流量；亲脂性较高的尼莫地平和尼卡地平可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其的明显。 4. 抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流。 5. 用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留。 6. 长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。 7. 对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。 2.降压机理 ①初始用药：利尿排钠，降低血容量； ②长期用药（3-4周）： 由于利尿排钠，使血管平滑肌细胞内低钠，经Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+含量↓→血管平滑肌舒张； Ca2+含量↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性，血管张力减弱而降压。 利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管扩张，血压下降。 （二）神经节阻滞药 1. 交感神经阻滞的结果使反射性调节机制失灵，又由于静脉扩张，故易出现直立性低血压； 2. 副交感神经节被阻断产生广泛而严重的不良反应； 3. 可使肾血流量和肾小球滤过率减少； 4. 容易产生耐受性。 【药理作用】 用药初期，可使心率减慢、心输出量降低、血压略降或不降。长期用药收缩压和舒张压均下降。合用利尿药增加降压效果。 4. 中枢性降压：阻断中枢兴奋性神经元上的β-R，减弱支配外周交感神经功能，使血管扩张，血压下降； 5.?改变压力感受器的敏感性； 6. 增加前列环素（PGI2）的合成，扩张血管，使血压下降。 预 习 第九章 抗心绞痛药 【临床应用】 1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。 【禁忌症】 支气管哮喘（阻断β2受体，收缩支气管平滑肌）、严重心衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。 （三）α、β-R阻断药—拉贝洛尔 [药理作用] 1.降压作用：①竞争性阻断α1、β-R，阻断作用β-R大于α1-R（4~8倍）。减慢心率，减少心输出量，而降压。②血管扩张：阻断α1-R而降压，对α2-R无作用。 2. 适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。 i.v可治疗高血压危象。对心梗早期，降 低心肌壁张力。 3. 不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘， 体位性低血压等。 (一)直接扩张血管药----肼屈嗪 1.降压作用：直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压，对静脉影响较小。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流或胞内储存Ca2+的释放有关。 2.降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用，还有诱发心绞痛和心力衰竭的危险。 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。 五、血管扩张药 【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用糖皮质激素治疗。 【降压特点】 降压作用快而强，口服后20～30 min显效。1次给药维持12 h。一般不引起直立性低血压