第六章--药物的杂质检查.pptVIP

第六章 杂质与安全检查 生物药物分析 第一章 绪论 第二章 酶分析法 第三章 免疫分析法 第四章 高效液相色谱法及其应用 第五章 生物检定法 第六章 杂质与安全检查 第七章 氨基酸、多肽、蛋白质和酶类药品检查 第八章 糖类、脂类和核酸类药品检验 第九章 基因工程药物检验 第六章 杂质与安全检查 第一节 概 述 第二节 药物中一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质及其检查方法 第四节 热原检查法 第五节 毒性试验法 第六节 刺激性试验 第七节 过敏试验 第八节 降压物质检查法 第六章 杂质与安全检查 第一节 概 述 第二节 药物中一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质及其检查方法 主要学习目的： 1、掌握药物的纯度概念和一般杂质的概念； 2、掌握药物中杂质限量计算方法； 3、熟悉氯化物、重金属、砷盐等杂质检查的原理与注意点； 4、理解特殊杂质检查方法的选择基础与应用。 第一节 概述 一、药物的纯度要求 二、杂质的来源与种类 三、杂质的限量检查 一 药物的纯度要求 1.药物的纯度 指药物纯净的程度。 是反映药品质量的一项重要指标。 　药物的杂质 为保证药品质量，确保用药安全、有效，必须检查杂质，控制药物纯度. 3 评价 综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定。 杂质检查 是药物纯度评价的一项重要内容。 4 药物纯度与试剂纯度 例如：硫酸钡（BaSO4） 试剂规格 对可溶性钡盐不做检查。 药用规格 如存在可溶性钡盐则导致 医疗事故。 检查：酸溶性钡盐、重金属、砷盐等。 二、 杂质的来源与种类 注射用脊髓灰质炎疫苗是一种灭活病毒； 口服脊髓灰质炎疫苗是一种减毒活病毒。 卡介苗：采用无毒牛型结核杆菌制成，安全有效。婴儿出生后按计划接种，是预防结核病的一项可靠措施。 伤寒疫苗是一种灭活的细菌。 麻疹和其它典型“儿童期”疾病（如流行性腮腺炎、水痘和风疹的疫苗）是减毒活病毒。 白喉和破伤风疫苗包含了“灭活的”毒素。 流感疫苗往往包含灭活的“裂解了的”病毒（病毒外壳的蛋白质已被溶剂溶为液体）。 杂质的种类 一般杂质——指在自然界中分布广泛,在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质. 特殊杂质——指在特定药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质. 一般杂质： 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 特殊杂质： 指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 2、按毒性可分为2类 信号杂质——指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理。如：氯化物、硫酸盐等. 有害杂质——对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等. 三 杂质限量检查 1 杂质限量 ——在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下,药物中所含杂质的最大允许量. 限量表示方法: 百分表示(%) 百万分表示(ppm) 2 杂质检查方法(限量检查法) 4 3 限量计算公式 （对照法） 例1. 对乙酰氨基酚中氯化钠的检查 例2. 葡萄糖中重金属的检查 规定：含重金属≯(不超过)百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10?gPb/ml)多少ml？ 第二节 一般杂质检查 一、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 三、铁盐检查法 四、重金属检查法 五、砷盐检查法 六、溶液澄清度检查法 七、溶液颜色检查法 八、易炭化物检查法 九、炽灼残渣检查法 十、干燥失重测定法 一、 氯化物检查法（信号杂质） 原理：　 利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊液, 与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较, 浊度不得更大. Cl-+Ag+ H+ AgCl 注意事项 1）平行试验 样品管与对照管要平行操作； 2）??加稀硝酸的目的 A、避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀的干扰； B、且加速氯化银混浊生成产生较好乳浊 ; C、50ml供试液含稀硝酸10mL; 3）氯化物的最适检测浓度