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第七章电离辐射对免疫系统作用 第一节免疫系统的组成 免疫活性细胞（immune competent cell） 淋巴细胞 在中枢免疫器官内分化、成熟，其过程可由其表面抗原的表达进行检测； B细胞成熟过程主要发生于骨髓，T细胞分化、成熟在胸腺； 细胞表面相继表达各种分子标志，称为免疫标志，以CD 排号。 成熟胸腺细胞表面CD3（成熟T细胞抗原）与T细胞受体(TCR）紧密相联，形成TCR/CD3聚合物，其中CD3既起到固定TCR的作用，同时对TCR向细胞内成分传递信号也很重要。 成熟淋巴细胞处于休止状态，受抗原刺激后激活。 吞噬细胞（phagocytes ） 体内专司吞噬功能的细胞有:①单核吞噬细胞 （mononuclear phagocytes） ②中性粒细胞 （neutrophils ）两大类。它们除了具有吞噬、清除病原体等抗原性异物的功能外还具有分泌多种细胞因子、介导炎症等多种功能。中性粒细胞在抗胞外菌的感染中发挥作用,而巨噬细胞是连结非特异性免疫与特异性免疫的枢纽,在机体的免疫过程中发挥作用。 天然杀伤细胞 来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境； 主要分布于外周血和脾，在淋巴结和其他组织中也有少量存在； 细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的一类淋巴样细胞； 可表达多种表面标志，其中多数也可表达于其他免疫细胞表面； 属非特异性免疫细胞，无需抗原预先致敏．就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞。 T淋巴细胞的发生及分化 淋巴祖细胞→胸腺，T淋巴细胞抗原受体（TCRβ）重排→CD3-、CD4-、CD8- →CD4+、CD8+ →CD4-CD8＋/CD4+CD8- 胸腺的微环境构成了T淋巴细胞分化所需的完整系统。包括：基质细胞、细胞生长因子、粘附分子属性的CD分子，细胞间粘附分子（ICAM-1),淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1) B淋巴细胞的发生及分化 第一阶段：原B淋巴细胞（pro-B,表达B220low和CD34+ ）→前B细胞（ pre-B,表达B220low→处女B淋巴细胞（具有识别抗原及对抗原的反应能力） 第二阶段：发生在周围淋巴组织，在抗原的刺激下，某些表面标志消失，向抗体分泌型细胞分化 免疫系统的放射敏感性 1、免疫组织的放射敏感性 淋巴样组织对辐射十分敏感。 胸腺脾淋巴结 胸腺是双相变化；24hr最低点，12天恢复正常，18～22天再次下降。 免疫系统的放射敏感性 2、免疫细胞 的放射敏感性 （1）Mф、NK和成熟细胞耐受性强 （2）造血前体细胞和B淋巴细胞属敏感，浆细胞耐受性增加 （3）胸腺细胞：CD4+CD8+ CD4-CD8-CD4-CD8+CD4+CD8- 外周血：淋巴细胞最敏感 BT(ThTsTc） 免疫系统的放射敏感性 3、免疫反应的敏感性 体液免疫细胞免疫 抗体形成反应的初次反应二次反应 第二节急性全身照射的免疫效应 一、先天免疫（innate immunity) 组成：皮肤粘膜、外周血粒细胞、NK、LAK、巨噬细胞等 表现： 皮肤粘膜的屏障结构破坏 炎性反应异常 吞噬功能异常 非特异性体液因子消弱 一、先天免疫（innate immunity) 特点： 炎灶白细胞游出↓，吞噬细胞吞噬率↓炎灶屏障功能↓，肉芽组织形成不良，组织坏死加重，常伴有乏细胞反应和出血、坏死特征，增加细菌播散的机会 获得性免疫 组成： 细胞免疫 体液免疫 反应： T细胞的反应：与剂量率有关 B细胞的反应：与抗原刺激的先后有关 获得性免疫 B细胞系列不同成分放射敏感性的顺序： 潜在免疫活性细胞激活免疫活性细胞成熟效应细胞 第三节： 慢性照射的免疫效应 LPS（Lipopolysaccharide)：细菌脂多糖 PHA(phatohemagglutinin)：植物血凝素 ConA（concanavalin)：刀豆蛋白A PWM：美洲商陆丝裂原 慢性照射的免疫效应 取决于每次照射的剂量、剂量率和累积剂量以及动物的种类、观察的免疫参数 辐射近期效应：照后90天以内 辐射远期效应：90天以外 第四节 局部照射的免疫效应 常见原因：临床放疗和源丢失 放射治疗的临床疗效主要取决于电离辐射的细胞杀伤作用。全身损伤中最重要的是引起免疫功能抑制。 表现为： WBC数量急剧减少 淋巴细胞功能障碍 第四节 局部照射的免疫效应 最佳治疗方案 应当能够最大限度地杀伤癌细胞，尽可能少的损伤正常组织，同时激活（或至少不抑制）全身免疫功能。 这就要求： （1）将每次照射剂量控制在一定范围并合理地选择分次时程； （2）增温、化疗、免疫疗法等多种疗法协同 第五节 低水平辐射的免疫效应 低水平辐射： 指低剂量、低剂量