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第十章人类疾病动物模型 人类疾病动物模型概述 人类疾病动物模型： 是指医学研究中建立的具有人类疾病表现的动物实验对象和相关材料。 应用动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。 人类疾病动物模型的研究，本质上是比较医学的应用科学。 人类疾病动物模型概述 人类疾病动物模型的定义和意义 人类疾病动物模型的设计原则 动物模型的分类 影响动物模型质量的因素 人类疾病动物模型概述 应用动物模型的意义：1、避免人体实验造成的危害2、可研究平时不易见到的疾病3、可提供发病率低，潜伏期和病程长的疾病的动物模型4、克服复杂因素，增加方法学的可比性5、样品收集方便，实验结果易分析6、有利于更全面地认识疾病的本质 人类疾病动物模型概述 生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。 1、相似性 2、重复性 3、可靠性 4．适用性和可控性 5．易行性和经济性 人类疾病动物模型概述 动物模型的设计原则1、相似性 能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型，小型猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。 与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。 如果动物模型与临床情况不相似，在动物身上有效治疗方案就不一定能用于临床，反之亦然。 人类疾病动物模型概述 2、重复性 理想的人类疾病动物模型应该是可重复的，应是可标准化的，不能重复的动物模型是无法进行应用研究的。 为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重复性的可靠保证。 3、可靠性 复制的动物模型应力求可靠的反映人类疾病，即可特异地可靠地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化。同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系列检测 (如心电图、临床生理、生化指标检验、病理切片等) 加以证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。  4．适用性和可控性 设计复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，以便于开展研究工作。 人类疾病动物模型概述 5．易行性和经济性 复制动物模型设计，应尽量做到方法容易执行和合乎经济原则。 小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。它们容易做到遗传背景明确，体内微生物可加控制，模型性状显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价廉易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。 除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，在模型复制的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。 动物模型的分类 按产生原因分类 按系统范围分类 按模型种类分类 人类疾病动物模型概述 按产生原因分类： 1、诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal Models） 2、自发性动物模型（Spontaneous Animal Models） 3、抗疾病型动物模型（Negative Animal Model） 4、生物医学动物模型（Biomedical Animal Model） 人类疾病动物模型概述 动物模型的分类按产生原因分类： 1.诱发性动物模型：又称为实验性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的或复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变。 人类疾病动物模型概述 诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在