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各类抗菌药物临床合理应用 中南大学湘雅医院感染控制中心 徐秀华 抗菌药物的合理使用: 保持微生态的平衡:临床上治疗感染时应尽量选用不干扰或少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类: 1、不干扰者有青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。 2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。 3、干扰菌群明显者有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺配能、氯林可、四环素、灭滴灵。 药效评估 最小抑菌浓度; 最小杀菌浓度; 药时曲线; 药时曲线下面积; 胞内浓度; 组织浓度; 药物后效作用。 各种抗菌药物的PAE 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T MIC or AUC MIC 抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性,主要供全身(部分也可用于局部)的各种抗生素和化学合成的药物,其中,抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。 一、β内酰胺类抗生素 β内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有β内酰胺环的一大类抗生素,这一大类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来,这一类抗生素中新药不少,但细菌的耐药性的问题也日益严重。 1.青霉素类 本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。 青霉素和(Penicillin G, Benzylpenicillin)和苄星青霉素(长效西林,Benzathine Penicillin G, Bicillin)的特点: ①窄谱:革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体; ②不耐酸、不耐β-内酰胺酶,金黄色葡萄球菌(下称金葡菌)和表皮葡萄球菌(下称表葡菌)对其普遍耐药; ③肾小管分泌排泄,丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄; ④变态反应反生率高,用药前必须作过敏原皮试; ⑤青霉素可肌注或静脉给药,苄星青霉素仅供肌注。 耐酶青霉素的特点: ①耐青霉素酶、耐酸 ②窄谱; ③限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染; ④组织渗透性好,能穿过胎盘,氟氯西林能渗入骨组织,但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。 ⑤同类药物间的比较。 表 耐酶青霉素类药物间比较 广谱青霉素 1)氨苄青霉素类:包括氨苄青霉素(Ampicillin)和羟氨苄青霉素(阿莫西林, Amoxycillin)的特点: ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效; ②对肠杆菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素,对梭状芽胞杆菌属、棒状杆菌属和脑膜炎球菌的作用与青霉素相似,对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药; 2)抗假单胞菌青霉素类:包括羧苄青霉素(Carbenicillin)、氧哌嗪青霉素(Piperacillin)、替卡西林(Ticacillin)和呋苄青霉素(Furbenicillin)等的特点: ①广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效,主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染; ②抗菌活性比较:氧哌嗪青霉素>呋苄青霉素>替卡西林>羧苄青霉素。因为羧苄青霉素为双钠盐,大剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症; ③替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%~50%; ④氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。 ⑤哌拉西林与替卡西林的比较 表 哌拉西林与替卡西林的比较 青霉素类药物的共同特点: ①繁殖期杀菌剂:对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用,而对静止期细菌几天抑制作用。因此,一般不宜与抑菌剂合用。 ②因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成,而人类的细菌无细胞壁;故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关,因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。 ③较易引起变态反应,甚至可发生致死性的过敏性休克;为避免药物引起的变态反应,用药前应常规做皮试(除了少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外)。 ④易被β-内酰胺酶所水解、灭活。 ⑤临床常用青霉素类药物的抗菌活性 。 表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性 2.头孢菌素类 头孢菌素类(Cephalisporins)是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料,经半合成(改造其侧链)后得到的一类抗生素。头孢菌素类药物与青霉素类药物相比,具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少(与青霉素约有10%的交叉过敏反应)等特点,在临床得到了广泛的应用。随着年代发展,至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代,针对不同细菌其抗菌活性均有差异 。 头孢菌素的分代及其抗菌活性比较 表 第一代头孢菌素的特点比较
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