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精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs 一、抗精神病药 Antipsychotic drugs(抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs) 二、抗焦虑药 Antianxiety drugs 三、抗抑郁药 Antidepressant drugs 四、抗燥狂药 Antimanic drugs 躁狂是一种心境 躁狂症发作时以心境高涨为主,与其处境不相称,可以从高兴愉快到欣喜若狂,某些病人以易激惹为主。病情轻者社会功能无损害或仅有轻度损害,严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。主要临床表现为: 1、注意力不集中或随境转移,做事有头无尾; 2、语量比平常明显增多; 3、思维奔逸,意念飘忽,讲话显得急促,说话的速度比平常明显加快、言语迫切; 4、自我评价明显过高或夸大; 5、精力充沛、不感疲乏,活动增多,难以安静,或不断改变计划和活动。 6、行为鲁莽,不计后果,不负责任。 7、睡眠的需要减少,即使几天不睡觉仍有很大的精力。 第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 第二节 抗癫痫药 Antiepileptics 第三节 抗精神病药 Psychotherapeutic Drugs 发展历史 20世纪初,抑郁症的早期治疗,巴比妥类,使意识丧失数日 1938年,电击,控制癫痫发作,也可减轻抑郁症,至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法 1928年发现脑中第一个神经递质ACh 1948年发明碳酸锂,用于抗躁狂,1970年FDA正式通过 1952年分离到利血平,次年用作镇静药 1950年代,单胺氧化酶抑制剂开发成功,异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药 发展历史 1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用 1968年Carlson研究5-羟色胺再摄取抑制剂,1987年氟西汀上市,94年全球最畅销药品第二名(2000年Nobel奖 ) 。 1954年FDA批准氯丙嗪正式上市 1954年“神奇的药物”眠尔通,第一棵“摇钱树” 1960年利眠宁上市,前所未有的成功 1963年地西泮上市,迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药 身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现 人类对于镇静药的需求是永无止境的 抗精神失常药主要分为治疗精神分裂症、抗抑郁药和抗焦虑等主要影响精神及行为的药物。精神分裂症是由于脑内多巴胺神经系统的功能亢进,是脑内多巴胺过量,或者是由于脑内多巴胺受体超敏所致。药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。使用最广的是酚噻嗪类药物,其次为硫杂蒽类、丁酰苯类、苯酰胺类等。由于多巴胺神经还和运动功能相关,阻断了多巴胺受体,也必然损伤运动功能,引起锥体外系反应和迟发型运动障碍,是多数抗精神失常药物的共同副作用。 抑郁症和躁狂症同属情感性精神障碍。情感活动呈现过分高涨者称为躁狂症,而过分低落者为抑郁症。情感病态的精神病因病因较复杂,其中一种机理认为与脑内单胺类递质如NA、DA、5-HT、肾上腺素的功能失调有关,当缺乏正常的NA和5-HT,可导致精神失常。NA和5-HT相对增多时,表现为狂躁,而相对缺失时,表现为抑郁。抗抑郁药和抗狂躁药通过调节脑内NA和5-HT的含量,达到治疗效果。 具有三环结构的药物在治疗精神疾病中占有重要作用,主要包括抗精神失常药吩噻嗪类、噻吨类、二苯并二氮卓类和抗抑郁药的亚胺联苯衍生物、二苯并环庚烯衍生物。 一、抗精神病药 Antipsychotic drugs-1(抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs) 吩噻嗪类 Phenothiazines 噻吨类 Thioxanthenes 丁酰苯类 Butyrophenones 二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines 苯酰胺类 Benzamides 二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines 氢化吲哚酮类 Hydroindolones 1、吩噻嗪类 Phenothiazines 抗精神病药 1)、结构及作用 2)、构效关系 3)、体内代谢 4)、稳定性 5)、代表药物:盐酸氯丙嗪 1)、吩噻嗪类药物的结构及作用 由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药 2)、吩噻嗪类药物的构效关系(1) ① 吩噻嗪环上取代 2位取代增强活性,1, 3, 4位取代活性降低 2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比,顺序 CF3 Cl COCH3 H OH 2位含硫取代基主要用于止吐 2)、吩噻嗪类药物的构效关系(2) ② 烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失 侧链末端的碱性基团常为
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