临床药理学-第九章3-抗癫痫药.pptVIP

1.地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。2.硝西泮对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。 3.氯硝西泮：失神小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛和不典型小发作为佳。 苯二氮卓类 四、新型抗癫痫药 氨已烯酸（vigabatrin，GVG） 1. 药理作用及作用机制 抑制GABA转氨酶，使脑内GABA浓度增加2-3倍。 不可逆抑制剂，合成新的GABA转氨酶时药效才会消失，需要数日。因此：氨已烯酸的血浓度与临床疗效或不良作用的发生并不密切相关，因此药物血浓度测定并无必要。 2. 体内过程 口服 t1/2为5-7小时，但药效学作用时间很长，约数天。 ///每日服1-2次即可。 原形由肾脏排泄，老年人维持量需减少。 3. 临床应用 治疗部分发作及继发性全身强直阵挛发作的二线药物。治疗婴儿痉挛症效果良好。 失神发作及肌阵挛发作无效，反而加重。另外用于。 4. 不良反应和注意事项 急性：镇静、头昏， 慢性：体重增加、认知功能的影响。 神经精神不良反应可见抑郁或激越、脾气及性格改变，应密切观察。 拉莫三嗪（lamotrigine，LTG） 1. 药理作用及作用机制 频率依赖性的钠通道阻滞剂。 抑制兴奋性神经递质天门冬氨酸及谷氨酸的病理性释放。 2. 体内过程 口服 t1/2为25-30小时：与酶诱导剂如卡马西平和苯妥英合用时，平均半衰期缩短到14 小时左右 ；当单独与丙戊酸钠合用时，平均半衰期增加到近70 小时。 3. 临床应用 不典型失神、强直发作等全身发作；部分发作。严重肌阵挛发作无效，并可加重。 4.不良反应和注意事项 头昏、嗜睡、头痛、共济失调及复视，恶心、呕吐、弱视，减量即可好转。 第1个月约3%-10%可出现变态反应性皮疹，同时用丙戊酸易发生。 急性肾功能衰竭及血象改变（贫血、白细胞减少、血小板减少）等。 托吡酯（topiramate） 1.药理作用及作用机制 （1）阻滞电压依赖性钠通道 （2）增强GABA抑制性功能 （3）阻滞谷氨酸受体 2.体内过程 口服，生物利用度约80%。 代谢产物有6种，但均无重要药理活性。 血浆t1/2为20-30小时，主要以原形从肾中排出。 3.临床应用 单药治疗，但用量宜大。 加用治疗，难治性癫痫：部分性发作、全身性发作、婴儿痉挛。 4.不良反应和注意事项 单药治疗时毒副反应发生率低。 中枢神经系统：眩晕、感觉异常、语言障碍、嗜睡、思维异常、抑郁、意识模糊、遗忘等； 胃肠道：食欲不振、恶心、腹泻等。 托吡酯的抑制碳酸酐酶活性，影响酸的排泄，少数致肾结石形成。（多见于成人，约1%-5%） 加巴喷丁（gabapentin） γ－氨基丁酸（GABA）的衍生物，作用方式尚不了解。 对阵挛性惊厥有很强的对抗作用。 对难治性复杂部分及继发性全身发作特别有效，二线药，适用于成人和3岁以上儿童。 不良作用： 复视、眼球震颤、头昏、头痛、震颤、共济失调、恶心呕吐及镇静。 在儿童可见注意力缺损、过度活动及发育迟缓等行为障碍 少数病人体重增加。 非氨酯（Felbamate） 抑制NMDA受体、激动GABAA受体 半衰期为14～21小时，90％以上自肾脏排出。 单用或合用治疗部分性发作；合并用药治疗因不典型小发作引起的部分性癫痫或全身性发作（大发作）。 其常见副作用有恶心、呕吐、食少、头晕、肝酶升高、共济失调等，个别可发生血小板减少性再生障碍性贫血及致死性肝中毒。 五、癫痫药物治疗的一般原则 总原则：使用最少的药物和最小的剂量能完全控制癫痫发作，同时又不产生明显的毒副反应。 （一） 抗癫痫药物治疗的时机决择 诊断明确：排除其它发作性疾病，明确癫痫的发作类型、发作频度、病因、发作诱因，是原发性癫痫还是继发性癫痫。 有明确病因者，应尽早去除病因，有些患者在病因去除后仍有发作，则需AEDs治疗。 不主张给AEDs治疗：第一次癫痫发作、发作极为稀少，一年偶发一二次。结构性脑部疾病、脑电图有明显癫痫样放电及合并神经系统阳性体征者，应该给予治疗。 每年发作三、四次以上的患者，长期正规治疗。 （二）根据癫痫类型选择药物 发作类型 第一线药物 第二线药物 ? 部分性发作（单纯， 卡马西平，苯妥英， 丙戊酸，氯硝安定 复杂，继发全身） 苯巴比妥，妥泰 ? 全身强直─阵挛 卡马西平，苯妥英， 氯硝安定 苯巴比妥，丙戊酸，妥泰 ? 强直性发作 卡马西平，苯妥英， 丙戊酸，氯硝安定 苯巴比妥，妥泰 ? 失神发作 丙戊酸，乙琥胺 氯硝安定，乙酰唑胺 ? 失张力及非典型失神 氯硝安定，丙戊酸， 乙酰唑胺,卡马西平，苯妥英， 苯巴比妥 ? 肌阵挛性发作 氯硝安定，丙戊酸， 乙酰唑胺,硝基安定，苯妥英 乙琥胺 ? 婴儿痉挛 促肾上腺皮质激素， 妥泰 氯硝安定 * 第三节