多靶点抗肿瘤药物舒尼替尼研究进展.pdfVIP

_ 药 与啦涞 ≯j 第7巷 晕，龋 ClinicalMedicationJourna 文章编号 ：1672—3384 (2009) 一01—0048—05 多靶点抗肿瘤药物舒尼替尼研究进展 【作 者】 周爱萍 冯奉仪 中国医学科学院肿瘤 医院药剂科 (北京 100021) 【中图分类号】 R979．1 【文献标识码 】 B 舒尼替尼是 目前 已知的作用靶点最 多的靶 向 2．1．1 药代动力学研究 舒尼替尼 口服后吸收缓 抗肿瘤药物之一 ，具有广谱的抗肿瘤活性。2006 慢 ，但不受食物影响，达峰时 问约 8h。在 50～ 年 1月美国食 品药品管理局 (FDA)批准舒尼替 75mg的剂量时，药代动力学呈线性二室开放模型 尼用于治疗转移性肾细胞癌和不能耐受或伊马替 特点，母药和活性代谢产物 SU012662 (N一脱 乙基 尼治疗失败的转移性 胃肠道 间质瘤 ，2008年 5月 舒尼 替尼 ) 的半衰期分别为 40～60h和 80～ 在我 国上市 。本文就舒尼替尼的作用机理和临床 110h。舒尼替尼主要在肝脏 的微粒体经细胞色素 研究进展作一综述。 同工酶 P450—3A4 (CYP3A4)代谢 ，经 N一去 乙 基化作用生成代谢产物 SU012662。SUOI2662和 舒尼替尼是一种小分子的吲哚酮化合物，临床 舒尼替尼具有相似 的生物学活性。舒尼替尼主要 研究中所用的是 L一苹果酸盐。舒尼替尼对多个受 经粪便排泄 占61％，尿液排泄 占16％…。 体的酪氨酸激酶 (receptortyrosinekinases，RTKs) 药代动力学受肝 肾功能 的影响很小。舒尼替 活性有抑制作用，包括血管 内皮生长 因子受体 尼和 SU012662在肾功能严重损害 (肌酐清除率 (VEGFR)1、2、3，血小板生长 因子受体 (PDG— 3OraL ·rain一，但不需要透析)和正常 的受试 FR)仅、B，KIT，FLT3和RET。这些 RTKs均为跨 者 中的药代动力学特 点相似 ，在肝功能轻 、中度 膜蛋 白，属于 III和 V类裂解激酶域家族成员。它 损害 (ChildPughA和B)和健康受试者之间，舒 们的功能异常与多种实体瘤和造血系统恶性肿瘤的 尼替尼和其活性代谢产物 的生物利用度 (AUC) 发生和发展相关。舒尼替尼对这些 RTKs的抑制作 和峰浓度 (Cmax)没有显著差异。舒尼 替尼的药 用十分强烈，对 I型成纤维细胞生长因子受体 (FG— 代动力学受到性别 、体重、种族 、ECOG行为状 FR一1)亦有竞争性抑制作用 ，但有效性较低 。 态评分和肿瘤类 型的影 响。不同状况下 ，AUC和 临床前研究表明，舒尼替尼显示 出广谱 的抗 肿瘤活性 ，包括 小细胞肺癌，乳腺癌、结肠癌 、 Cmax的最大差异可达45％。亚洲人对舒尼替尼和 黑色素瘤 、神经交质瘤 、肾细胞癌 、表皮样癌和