如何合理应用胺碘酮-PPT精品文档.ppt

不良反应－肺毒性(1) (1) 最严重的毒性反应，300mg/d，年发生率1% (2) 表现咳嗽、气短、肺间质纤维浸润，肺弥散功能↓ (3) 停药，有的病例可用皮质醇 (4) 多数病例可逆 不良反应－甲状腺毒性(2) (1) 最常见，长期服药者10％，甲减比甲亢多2－4倍 治疗第一年甲减6％、甲亢0.9％ (2) 甲减诊断 T4↑、rT3↑、T3↓、TSH ↑ 甲亢诊断 T3 ↑、TSH ↓， (3) 甲亢停AM，甲减可不停AM，用甲状腺素替代 (4) 停AM2-3个月，甲状腺功能可恢复 不良反应－肝毒性(3) (1) 转氨酶(AST)升高，年发生率0.6％ (2) 很少有自觉症状，每6个月查一次肝功能 (3) AST高出正常3倍应停药，除非有危及生命的 心律失常 不良反应－神经毒性(4) (1) 表现：共济失调、感觉异常、震颤，外周N 疾病所致 (2) 剂量降低时减轻 (3) 年发生率0.3％ (4) 视神经病变，视神经炎可致失明，期间关系还不清楚， 应停药 不良反应－皮肤毒性(5) (1) 日光过敏性皮炎常见，应免日晒 (2) 皮肤兰染着色，尤其面部、眼周围 心脏不良反应 (1) TdP：有报告在极度QT间期延长时，TdP发生率0.5% 但亦有二个大型临床报告，无TdP的发生 AM服用过程中发生TdP，要检查诱因 (2) 心衰者都能接受AM治疗，仅有个别报告静注抑制左 室收缩功能 (3) 引起严重心动过缓，需起搏治疗不多，但心动过缓要 求停药占2.4％ (4) AM可引起除颤阈值升高 可见AM的心脏毒性比其他AAD小 服用AM前常规检查指标 1. 肝功能检查 2. 甲状腺功能 3. X线胸片、肺功能 4. ECG 服用第一年3个月一次，第二年后半年一次复查 AM与药物相互作用 AM抑制经P450途径代谢的药物，包括 (1) 抑制CYP 2C9，降低Warfarin代谢 (2) 抑制CYP2D6，降低BBs代谢 (3) 抑制CYP3A4，降低Cyclosporine和CCBs代谢 (4) 抑制地高辛肾脏排出，抑制P糖蛋白膜转移系统 因此服用AM要注意干扰其他药物的代谢 总结 因为AM在抗心律失常上有效性和安全性，是目 前应用最广的AAD (2) 它的价值在于能安全地用各种器质性心脏病， 尤其心梗和心功能不全者 (3) 抗心律失常定位于房颤复律和窦律维持，室速/ 室颤的防治和二级预防 (4) AM有一定的心外副作用，在长期应用中应加强 随访 (5) 应阅读指南细则 谢 谢！ 地址：北京阜外医院心律失常 诊治中心 邮编：100037 电话：010信箱：jielinpuyahoo 胺碘酮(amiodarone AM) 1962年在比利时合成，早年作为冠状动脉扩张剂，用于心绞痛治疗，但它能延长QT间期，具抗心律失常作用。上世纪70年代初Rosenbaum等将其作为抗心律失常药物(AAD)，开始在欧洲和南美应用，直到1985年美国FDA才批准用于危及生命的室性心律失常治疗。心房颤动(AF)心房扑动(AFL)也是共识的适应证。 AM的药代动力学 要正确地应用AM，必需对其药代动力学有所了解，AM是含碘苯呋喃衍生物，200mg的AM含碘量74.7mg，它是高度脂溶性，吸收后广泛分布于脂肪、肌肉、皮肤、内脏等各种组织，因此它的清除半衰期极长(平均60天以上)，口服要达到体内平衡也需很长时间，因此为缩短起效时间，必需给较大负荷量。 一般在体内取得平衡，摄入量与排出量取得相等需数周或一月以上。负荷量越大，起效越快，因此口服AM负荷量一般在二周内10克左右，维持量200－400mg/d。胺碘酮口服的生物利用度在30％－50％间，个体差异较大，另外血浓度监测又不能预示临床疗效，由此AM应用要根据临床实际疗效，调整负荷量和维持量，以最小的维持量求得最好的疗效，因此AM的应用主要靠经验用药。 AM的电生理作用 它的急性作用主要表现在钠、钙通道阻滞，使Vmax下降，减慢窦房结、房室结的传导，抑制自律性，中止房和室的折返激动，Vmax呈使用依赖，因此静脉注射中止各种心动过速特别有效。 AM的慢性作用主要抑制外向电流，包括Ikr、Iks、Ik1、Ito、Ik.Na等，因此慢性电生理影响主要表现在APD的延长[4]。AM长期口服，QT间期延长是它应有的药理作用，而不是它的毒性反应。AM慢性作用对L型钙流也有抑制，因此也能减慢窦律、减慢AV传导，但对心室肌细胞钙内流的抑制，也许能被APD间期延长所纠正，因此不显负性肌力作用。慢性AM对Vmax的影响表现不一致，