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HAP的诊治及非发酵菌的治疗 * 头孢哌酮/舒巴坦中介,给药剂量增加达到舒巴坦每天4g。 这是舒普深3gQ8h的临床疗效。如果细菌的MIC是敏感的,达到8或16, T>MIC与给药间期比值在100以上,也就是说整个给药间期血药浓度均高于细菌的MIC,那么在临床上不但细菌被清除,而且临床和综合疗效好。如果细菌MIC值高的话,3gq8h给药对某些病人来说,T>MIC与给药间隔百分比就低了,临床治疗有可能失败,也可能成功,如18号病人, TMIC%=68%,成功治愈;5号病人TMIC%=63%,治疗失败。 根据此研究,我们发现TMIC%50%的话,成功的几率很低。 安全性研究显示,舒普深不良反应少,耐受性好 HAP VAP经验性治疗策略 YES NO CID 2010; 51:S48–S53 HAP、VAP治疗策略 NO 肠杆菌:克雷伯菌、大肠菌、变形杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌;流感嗜血杆菌;MSSA;肺炎链球菌 YES 铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、MRSA CID 2010; 51:S48–S53 非发酵菌成为HAP最主要分离菌 刘又宁 中国14家大型教学医院HAP临床调查 鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率 刘又宁 中国14家大型教学医院HAP临床调查 铜绿假单胞菌的抗生素耐药率 刘又宁 中国14家大型教学医院HAP临床调查 卒中相关性肺炎的抗菌治疗 革兰阴性菌为主,金葡菌和厌氧菌不少见 β内酰胺酶抑制剂复合制剂是常用抗菌药物 抗假单胞菌头孢菌素亦可选择 病情严重或有脓毒症者选择碳青霉烯 考虑耐药阳性菌时选择万古霉素或利奈唑胺 卒中相关性肺炎中国专家共识 2010 中华内科学杂志 粒缺伴发热初始经验性治疗 低危患者:口服阿莫西林-克拉维酸或喹诺酮,不能耐受者静脉 高危患者:静脉使用覆盖假单胞菌的药物:头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯 初始治疗不常规覆盖耐药阳性菌 中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床使用指南. 中华血液学杂志 2012 经验性治疗的思考 耐药菌感染高危因素的识别 碳青霉烯对非发酵菌的耐药处于高位 酶复合制剂对阴性菌敏感性高,可用于经验性治疗或碳青霉烯使用后替换 抗感染的目标治疗 头孢哌酮/舒巴坦 MIC:64mg/L * XDR MDR 多重耐药 ≥3 类抗菌药物耐药 广泛耐药 仅1-2种药物(一般指多粘菌素和替加环素)敏感 全耐药 所有抗菌药物均耐药 广泛耐药鲍曼不动杆菌急剧增加 XDR鲍曼不动杆菌 (CHINET监测, 2006 – 2010年) PDR XDRAB感染:常采用联合治疗方案 以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合:米诺环素(或多西环素)、多粘菌素E、氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素等 以替加环素为基础的联合:含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、多粘菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识 2012 中华医学杂志 头孢哌酮/舒巴坦(2:1) q8h,疗程14天治疗鲍曼不动杆菌HAP患者PK/PD参数与临床疗效关系的研究(n=12) 患者号 MICs(μg/mL) %TMIC 临床 疗效 细菌学 疗效 综合 疗效 哌酮 舒巴坦 哌酮 舒巴坦 10 1.5 0.75 304 128 治愈 清除 治愈 26 4 2 268 73 治愈 清除 治愈 14 16 8 211 60 治愈 清除 治愈 9 24 12 104 29 治愈 清除 治愈 8 4 2 123 60 治愈 菌交替 治愈 16 2 1 100 100 治愈 菌交替 治愈 18 16 8 68 0 治愈 菌交替 治愈 5 32 16 63 14 失败 未清除 失败 13 48 24 44 10 失败 未清除 失败 2 48 24 35 0 失败 未清除 失败 7 48 24 30 0 失败 未清除 失败 23 48 24 52 10 失败 未清除 失败 头孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究 MIC:64mg/L MIC:16mg/L 近年来鲍曼不动杆菌对主要几种抗生素的耐药率 近年来鲍曼不动杆菌对主要几种抗生素的耐药率 舒巴坦及含舒巴坦的β内酰胺类抗生素的复合制剂 国外常使用氨苄西林/舒巴坦,国内多使用头孢哌酮/舒巴坦 舒巴坦的常用剂量不超过4.0g/天 对MDR、XDR、PDRAB感染国外推荐舒巴坦可增加至6.0g/天,甚至8.0g/天,分3-4次给药 铜绿假单胞菌的治疗原则 Bhat SV Int J Antimicrob Agents 2007 多药联合治疗降低铜绿感染死亡率 Lancet Infect Dis 2004; 4: 519–27 TMP-SMZ 左氧氟沙星 米诺环
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