IDD分类、特征及治疗.pptVIP

概 念 免疫缺陷病:(Immunodeficiency disease, IDD)是指免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，导致免疫功能障碍所引起的疾病。 1.免疫缺陷病的分类 2.免疫缺陷病的一般特征 3.免疫缺陷病的治疗原则 按主要累及的免疫成分分类 体液免疫缺陷(约占50%) 联合免疫缺陷(约占20%) 吞噬细胞缺陷(约占18%) 细胞免疫缺陷(约占18%) 补体缺陷（约占2%） 原发性免疫缺陷病（PIDD） （一）以体液免疫缺陷为主的PIDD （二）以细胞免疫缺陷为主的PIDD （三）联合免疫缺陷病 （四）吞噬细胞缺陷 （五）补体系统缺陷病 （一）以体液免疫缺陷为主的PIDD （二）以细胞免疫缺陷为主的PIDD （四）补体系统缺陷 （一）补体固有成分缺陷 补体具有溶菌作用和调理吞噬的作用，补体C3是最重要的成分，补体缺陷导致机体抗感染能力↓。 （二）补体调节分子缺陷 1、C1-INH缺陷——遗传性血管神经性水肿，患者任何部位都可发生皮下水肿，或发生肠管肿胀而出现绞痛，恶心、呕吐或水样腹泻，因喉头水肿常可窒息死亡。 2、衰变加速因子和CD59缺陷 （三）补体受体缺陷 CR1缺陷——CIC清除障碍，引起自身免疫性疾病。 继发性免疫缺陷病（SIDD） 1、无症状感染（可持续多年） 2、淋巴腺病：不明原因的淋巴结肿大， 无临床全身症状 3、淋巴腺病伴全身症状：发热、体重下 降、感染等 4、发作性AIDS：在上述症状基础上发生 Kaposi病和其他机会性感染 HIV感染的过程 1、急性HIV综合征 感染后无症状或表现流感样症状，高度病毒血症，HIV大量复制，可出现抗HIV抗体。 2、潜伏期 细胞外病毒消失，并在CD4+细胞中潜伏。全身性淋巴腺体病，但免疫功能正常。某些病人还出现AIDS相关症状群（AIDS-related complex, ARC），即发热、体重减轻及腹泻等症状。潜伏期可达2-10年以上。潜伏期包括：细胞潜伏期、临床潜伏期。 3、临床疾病期 （1）机会性感染：以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、EB病毒、乙肝病毒感染等多见。 （2）恶性肿瘤：以Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤多见。 （3）神经系统异常：AIDS脑病或AIDS痴呆症状群，其特征是记忆丧失和种种其他非特异的神经精神障碍。 HIV可损害多种免疫细胞 1、 CD4+ T细胞 2、巨噬细胞和树突状细胞 3、 B细胞 三、免疫缺陷病的治疗原则 抗感染 免疫重建 1. 造血干细胞移植(纯化的造血干细胞CD34+) 骨髓干细胞移植 脐血干细胞移植 外周血干细胞移植 2. 胸腺组织移植 16周的胚胎胸腺植入腹膜下或皮下 应用于细胞免疫缺陷，主要是胸腺发育不全 基因治疗: 取患者的淋巴细胞或脐血干细胞作为受体细胞，将正常外源基因转染受体细胞后回输体内，所产生的基因产物可替代缺失或不正常的基因产物。 免疫制剂 免疫替代疗法即输入机体缺乏的免疫活性物质，以暂时维持其免疫功能。 易发生恶性肿瘤 免疫缺陷病患者发生恶性肿瘤的机会比正常人群高100-200倍 * * Immunodeficiency disease (IDD) 多能干细胞 髓样祖细胞 淋巴样祖细胞 胸腺 骨髓微环境 效应细胞和淋巴因子 B细胞 联合免疫缺陷 X-性连锁无丙种球蛋白血症 DiGeoge综合征 抗体 T细胞 TCR信号缺陷 吞噬细胞 白细胞粘附缺陷 慢性肉芽肿病 Checdiak-Higashi综合征 髓过氧化酶缺陷 重症联合免疫缺陷 Wiscott-Aldrich综合征 裸淋巴细胞综合征 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷 一、免疫缺陷病的分类 按发病原因分类 原发性免疫缺陷病（PIDD） 继发性免疫缺陷病（SIDD） 1. X-性连锁无丙种球蛋白血症 （Bruton综合症） 血循环中缺乏B细胞以及r球蛋白(血清丙球 2g/L )， T数目及功能正常X-连锁隐性遗传，多发生于男性 表现为反复的化脓性细菌的感染, 预后较差。以Ig替代治疗以及抗感染治疗为主。 2. 选择性IgA缺陷 最常见的PIDD。常染色体显性或隐性遗传，缺陷基因不清。 血清IgA 50mg/L 可无临床表现或症状较轻，预后好。 IgM增高或正常，对TD抗原有弱的IgM应答， IgG、 IgA、 IgE 均明显降低或缺乏， IgD正常或增高。 X染色体上的CD40L基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L。男性多发。 3. 伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷（HIGM） DiGeoge综合征（先天性胸