第八章 影响血液及造血系统药.pptVIP

小 结 肝素的特点：iv；体内、外抗凝；强、快；对抗药-鱼精蛋白 香豆素：po；体内抗凝；对抗药-VitK；慢、久 枸橼酸钠：体外抗凝；低钙抽搐，补钙 溶栓酶：促纤溶；对新血栓好；对抗药-氨甲苯酸；具有抗原性，易致敏 尿激酶：无抗原性，不致敏，适用于SK过敏者 肝素、香豆素、溶栓酶过量宜选用何药对抗？ 不良反应和应用注意： ⑴自发性出血：因本药选择性低，可引起全身纤溶系统激活，故自发性出血较多见。一旦发生严重出血，必须立即停药，救治应输鲜血，注射纤维蛋白原、氨甲苯酸等 ⑵过敏反应 ：可引起皮疹、畏寒、发热，甚至过敏性休克，在用药前30分钟使用异丙嗪或氢化可的松可减少过敏反应发生 ⑶溶解链激酶时不得剧烈振摇，溶解后在冰箱内（5℃）保存不得超过12h。V注射后应压迫针眼处；避免皮下或肌内注射 ⑷药物相互作用：本药是一种酶制剂，许多化学品如蛋白质沉淀剂、生物碱、消毒灭菌剂等都可使其活性降低，不能合用 ⑸禁忌证： ３个月内有活动性出血、近期要手术者、有出血倾向、消化性溃疡、严重高血压及癌症患者禁用。 尿激酶（ＵＫ） 直接激活纤溶酶原，溶解新鲜血栓。无抗原性，但价格昂贵，用于对链激酶过敏或耐药者。对纤维蛋白溶解选择性也不强，也易致出血 禁忌证同链激酶 重组组织型纤溶酶原激活剂 用基因工程方法制备，能选择性激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原，对循环血液中的纤溶系统几无影响，临床用于急性心肌梗死和肺栓塞。 过量也可引起出血 * * * * * 第八章 影响血液及造血系统药 血液中 存在 凝血系统抗凝系统 处于平衡 保证血液正常的流动状态 凝血系统 正常的止血功能主要通过血管壁、血小板和血浆三方面因素协同作用得以实现。 当小血管受损时，首先出现血管收缩反应，这一反应阻碍血流，起暂时止血作用。然后，血小板粘附于受损血管的胶原纤维和基底膜上，并发生聚集和释放等效应，从而形成血小板血栓。同时血液中的凝血过程也开始发动。 血液凝固过程可分为三个阶段 凝血酶原激活物形成 凝血酶的形成 纤维蛋白的形成 ⒈ 凝血酶原激活物的形成 ②外源性途径的激活 Ⅻ 表面接触 Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ca2+ Ⅷ Ⅷa PL Ⅹ Ⅹa + 组织损伤 释放 组织凝血活酶（Ⅲ） Ⅶ Ca2+ 凝血酶原（Ⅱ） Ⅴa PL Ca2+ 凝血酶（Ⅱa） 纤维蛋白原（Ⅰ） Ca2+ ⅩⅢ 纤维蛋白单体 聚合 聚合体 肉眼可见的血凝块 ①内源性途径的激活 ⒉ 凝血酶的形成 ⒊ 纤维蛋白的形成 抗凝系统： 1、抗凝血酶： 能抑制凝血酶的生成并抑制其活性 现已知有6种抗凝血酶，其中以抗凝血酶Ⅲ最为重要，其活性占全部抗凝血酶活性的60%~70%。 肝素的抗凝作用原理之一，就是其与AT-Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT-Ⅲ构象改变，使AT-Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合（使这一反应加速达千倍以上），使多种凝血因子灭活，产生抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（AT -Ⅲ ）：是凝血酶及因子Ⅹa 、 Ⅸa 、 Ⅺa 、 Ⅻa 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。是一种内源性防御血栓形成的抗凝物质，血栓和栓塞的发生常和抗凝血酶Ⅲ的缺陷有关。 2、纤溶系统： 血浆纤溶酶原激活物 组织激活物、尿激酶 纤溶酶原（血浆素原） 纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物（解聚体） 除能降解纤维蛋白外，还能水解纤维蛋白原和凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ 血浆激活物来源： 血管内皮细胞、血小板释放 组织纤溶酶原激活物： 肺、肝、胰、脾、卵巢、前列腺、子宫、甲状腺、淋巴结等 止血： 增强凝血过程 抑制纤溶过程 如维生素K、酚磺乙胺等 抗凝血： 抑制凝血过程 促进纤溶过程 如去钙（枸橼酸钠）对抗维生素K等 链激酶、尿激酶 已形成的血栓 抑制凝血过程药 防止血栓扩大（如肝素） 促进纤溶过程药 溶解血栓 （如链激酶、尿激酶） §1、抗凝血药