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肺癌是世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤;在我国,已经居城市恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位 非小细胞肺癌占肺癌的80%,小细胞肺癌占20%,肺癌确诊时75%为Ⅲ/Ⅳ期 约20%-50%的患者在疾病不同时期出现脑转移,脑转移患者预后差,尤其多发脑转移 肺癌脑转移治疗 多发脑转移患者,尤其脑转移≥3个者,仅能行全脑放疗 脑转移≤3个者,全脑放疗后可用X刀或γ刀补量 单发或少发脑转移患者可外科切除,术后配合放疗 全脑放疗有效率60-80%,多数肿瘤短暂缓解后再次进展,中位生存期4-6月,1年生存率14-20% 肿瘤生长及转移的基础 血管生成对大多数实体瘤的生长、转移是至关重要的,一些特殊的细胞产物和因子可以促进血管的生成 直径大于1~2 mm3的肿瘤释放VEGF及bFGF因子等, VEGF及bFGF刺激毛细血管内皮细胞增殖及内皮细胞迁移肿瘤,形成血管供给肿瘤所需营养物质 肺癌患者体内VEGF及bFGF因子常高于正常 肿瘤生长与血管生成机制 沙利度胺 又名反应停,具有抑制血管生成,上调机体免疫功能,发挥抗肿瘤作用 能抑制VEGF 和bFGF的表达,临床研究已证实其在肺癌、肝癌、结直肠癌、卵巢癌等多种实体肿瘤中有抗肿瘤的作用 沙利度胺联合替莫唑胺或放疗治疗脑胶质瘤取得良好效果 沙利度胺 何慧娟、叶辉、彭晔、刘萍等进行的多项研究证实沙利度胺联合化疗较单纯化疗提高了肺癌的早期治疗效果,并能够显著降低患者血浆VEGF 和bFGF的水平 Gavin、Riva等研究提示沙利度胺治疗颅内恶性肿瘤脑胶质瘤取得了良好的效果,沙利度胺联合放疗取得了优于单纯放疗的效果 研究目的及方法 目的:探讨放疗联合沙利度胺较单纯放疗治疗肺癌脑转移进一步提高有效率,改善预后 方法:肺癌脑转移患者随机分为治疗组(放疗联合沙利度胺)和对照组(单纯放疗); 治疗前、中、后检测患者血浆VEGF 和bFGF的水平的变化; 比较两组治疗效果及血浆因子变化差异,探索治疗前VEGF 和bFGF水平及治疗后变化对沙利度胺联合治疗疗效的预测作用 技术路线 * * 放疗联合沙利度胺治疗肺癌 脑转移的疗效分析 亳州市人民医院肿瘤科 刘建刚 肿 瘤 血 管 生 成 肿瘤 4. 肿瘤新生血管形成 1. 分泌血管形成因子 3. 内皮细胞增生迁移 2. 对细胞外基质产生 蛋白降解作用 毛细血管出芽 (Folkman,J.Ann. Surg., 1972) 第一步:直径大于1~2 mm3的肿瘤释放VEGF及招募 bFGF因子启动肿瘤血管生成步骤。 第二步:VEGF及bFGF刺激毛细血管内皮细胞增殖及内皮细胞迁移肿瘤,形成血管供给肿瘤所需营养物质。 第三步:血管内皮抑制素靶向毛细管内皮细胞,抑制正在形成的肿瘤血管。 第四步:在内皮细胞表面可以识别血管内皮抑制素的特异性受体诱导毛细内皮细胞死亡。 第五步:携带营养的新形成的血管被破坏。 第六步:由于缺少营养供给,肿瘤细胞死亡。 图⒈ Folkman教授的理论及血管内皮抑制素的作用机理 预期目标及研究意义 预期目标: 放疗联合沙利度胺能够提高肺癌脑转移患者临床缓解率,改善预后; 血VEGF 和bFGF能够对沙利度胺联合治疗疗效起到指导预测作用 意义: 为肺癌脑转移患者提供新的治疗方法 治疗经验、模式推广应用于其他恶性肿瘤脑转移的治疗中 研究基础和优势 我院肿瘤科具有全市唯一的VARIAN直线加速器,放疗医师、技师、操作人员均经过严格培训,操作规范、熟练 肿瘤科已成功为数百例恶性肿瘤脑转移患者实施放射治疗,经验丰富 与影像科、检验科建立良好关系,便于临床检查和检测 建立出院随访制度,及时和患者交流、沟通 研究团队学历高,科研能力强 主要研究人员 患者入组,化验检测 硕士,主治医师 王磊 资料收集,数据处理,论文撰写 硕士,医师 徐珊珊 资料收集,影像资料处理 硕士,医师 施朕善 患者入组,组织,数据处理 硕士,医师 刘友如 负责人,全面指导,质量控制 博士,副主任医师 刘建刚 经费预算 邀请相关省内外专家指导,研究人员外出开会、学术交流 10000 学术交流费 科教科协管费,检验人员、护士劳务费,研究人员劳工费等 5000 劳务费 文献检索、求购费,论文发表版面费 5000 文献检索、论文发表费 采血针,抗凝血样管,检验试剂盒,资料文件夹,随访费 30000 耗材费 具体用途 金额(元) 支出科目
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