双膦酸盐临床应用.pptVIP

双膦酸盐 在恶性肿瘤治疗中的应用 中国医学科学院肿瘤医院 冯奉仪 晚期恶性肿瘤骨转移发生率 乳腺癌 65-75% 前列腺癌 65-75% 甲状腺癌 60% 宫颈癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌 30-40% 肾癌 20-25% 骨转移类型 溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来 成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础 混合性骨转移 骨转移的症状及并发症(SRE) 顽固性疼痛 功能障碍 病理性骨折 脊髓压迫 高血钙 骨转移疼痛 肿瘤相关因子释放?破骨细胞活性 ? ? 溶骨性骨质破坏 疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素II TNF 肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织 双膦酸盐药理作用 OH OH 双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以 I (C) I 一个碳原子取代中间的氧原子使 O = P --O-- P =O 其能抵抗水解，一条侧链的部分 I I 羟基可使钙离子晶体和骨质无机 OH OH 监高度亲和，另一侧链的差别使 不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力 焦磷酸盐 不同 双膦酸盐药理作用 双膦酸盐与骨有高度亲合力 ? 优先转运 骨形成或吸收加速部位 ? 沉积 骨表面 ? 破骨细胞摄取 抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏 双膦酸盐药理作用 吸附在骨小梁表面 抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞 破骨细胞活性 ? 不同类型的双膦酸盐 通用名 专用名 相对强度 目前状况 Etidronate Didronel 1 FDA-O (PO) Clodronate Bonefos 10 FDA-HC (氯屈膦酸钠) (骨膦) 已完成III期临床研究 Tiludronate Skelid 10 FDA-O Pamidronate Aredia 100 FDA-BMM(IV) (帕米膦酸钠) (阿可达、博宁) FDA-HC(IV) Alcdronate