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任立群 第 八 章  消化系统疾病动物模型 第 一 节 急性胃炎动物模型 大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃： （1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨 酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃； （2）10 mmol/L的醋酸； （3）不同浓度的盐酸（1，10，100 mmol/L）； （4）同种动物胆汁； （5）2 mmol/L的牛磺胆酸； （6）15%的乙醇； （2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃； 4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性 弥漫性炎症改变。 1. 制备上部小肠液； 2. 大鼠禁食不禁水24h，灌胃给予受试药3h后，开腹结扎幽门，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃黏膜损伤模型的形成； 3. 4h后腹腔注射戊巴比妥钠处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。 4. 肉眼观察并计数整个胃黏膜出血点数，作为损伤指数。 模型组动物胃系数和损伤指数明显增 加，肉眼观察模型组胃黏膜充血、水肿， 皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血 点。 第 二 节  慢性胃炎动物模型 体重200~250g雄性Wistar大鼠。 三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型 病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫。 造模评价：组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃黏膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。 造模方法 综合法一 胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫 综合法二 去氧胆酸钠+热糊+主动免疫 综合法三 去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌 氨水单因素法 综合法一 采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等 复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢 性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体 减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。 主动免疫:皮下注射佐剂抗原0.3ml，一个月后重复注射一次。（同种大鼠胃黏膜生理盐水组织匀浆与弗氏佐剂1：1乳液） 胆汁灌胃:在进行第一次免疫的同时，采用无化脓性炎症病人的引流胆汁，按12.5ml/kg体重，每日一次，连续70d。 热水灌胃:在胆汁灌胃的同日（间隔5h），灌胃给予50℃热水12.5ml/kg体重，每日1次，连续70d。 每日灌胃2次，时间长，要求灌胃操作技术熟练，避免不必要的损失。 综合法二 应用去氧胆酸钠、热糊灌胃和免疫损伤的 方法造成胃黏膜损伤，以致胃黏膜营养代谢障 碍，最后形成慢性萎缩性胃炎。 饮用水:以0.2%去氧胆酸钠作为饮用水，连续90d。 主动免疫:第1周和第5周，皮下注射佐剂抗原（同上）0.3ml。 热糊灌胃:每隔1d灌胃给予55℃热糊10ml/kg体重，连续90d。 胃酸、胃蛋白酶测定 粘膜病变以胃窦部及胃体部明显，表现 为粘膜变薄，粘膜肌层增厚，炎细胞浸润及 胃泌酸功能下降。 同“综合法一”； 综合法三 采用去氧胆酸钠、酒精、氨水和吲哚 美辛等因素对胃黏膜进行较长时间的刺激， 造成胃黏膜慢性损伤，形成慢性萎缩性胃炎。 体重180~220g Wistar大鼠。 造模4种因素 对大鼠施加上述四种因素。 12周后，处死动物。 过碘酸-希夫（PAS）染色 氨水单因素法 氨水是一种胃黏膜屏障破坏剂，大鼠 长时间饮用低浓度氨水，对胃黏膜造成慢 性损伤，从而破坏胃黏膜屏障及胃黏膜防 御功能，使胃黏膜营养代谢障碍，导致胃 粘膜萎缩。 体重200~220g Wistar大鼠。 检测指标 检测指标 大鼠以成年雄性大鼠为佳，幼龄大鼠胃黏膜修复能力强，造模后其胃黏膜萎缩的程度较成年鼠轻。 第 三 节  急性胃溃疡动物模型 溃疡病的病因 致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。 防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因子和内生性前列腺素等。 溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素的平衡失调所致。 ① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法 ① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法 ① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法 一、应激