第七章 半固体制剂.pptVIP

第一节 软膏剂 第二节 眼膏剂 第三节 凝胶剂 第四节 栓剂 第四节 栓剂 概述 栓剂的处方组成 栓剂的制备及处方举例 栓剂的治疗作用及临床应用 一、 概 述 栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。 分类： 按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等 按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等 二、 栓剂的处方组成 （一）药物：溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛 （二）基质： 1、基质要求： 2、基质分类： 油脂性基质和水溶性基质 （三）添加剂 1、基质要求： 室温时具适宜硬度，在体温下易软化、融化、能与体液混合或溶于体液。 具有润湿或乳化能力，水值较高。 不因晶形的软化而影响栓剂的成型。 基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价小于0.2，皂化值应在200～245间，碘价低于7。 应用于冷压法及热熔法制备的栓剂，易于脱模。 性质稳定，不妨碍主药作用，其释药速度能符合医疗要求；对粘膜无刺激、无毒性、无过敏性等。 三、 栓剂的制备及处方举例 （一）制备方法 （二）包装材料和储藏 （三）处方举例 （四）质量评价 制备方法 (1)冷压法(cold compression method) (2)热熔法(fusion method) 模孔内涂润滑剂： (1)脂肪性基质的栓剂：用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得； (2)水溶性或亲水性基质的栓剂：用油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等。 置换价 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价（displacement value，DV） DV= W／ G-（M-W） G：纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量； W：每个栓剂的平均含药重量； 设备 包装材料与储藏 栓剂分别用蜡纸或锡纸包裹后置于小硬纸盒或塑料盒内，以免互相粘连，避免受压。 置于干燥阴凉处30℃以下贮存；而甘油明胶栓及PEG栓可室温阴凉处贮存，并宜密闭于容器中以免吸湿、变形、变质等。 处方举例 呋喃西林栓 [处方] 呋喃西林 10g VitE 10g VitA 20万unit 羟苯乙酯 0.5g 50%乙醇 50ml 聚山梨酯80 10ml 甘油明胶 加至 1000g 共制 240枚 栓剂的质量评价 一般质量要求： ①药物与基质应混合均匀； ②外形光滑完整； ③塞入腔道无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身性作用； ④应有适宜的硬度等。 检查项目 2、融变时限 脂肪性基质栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。 水溶性基质栓剂3粒在60min内全部溶解。 3、药物溶出速度和吸收速度试验 4、稳定性试验 在室温(25±3℃)和4℃下贮存，定期检查外观变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放。 5、刺激性试验 对粘膜刺激性检查，一般用动物实验。 栓剂的治疗作用 （一）局部作用的栓剂 肛门栓常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等；阴道栓剂用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等，阴道栓应调整pH约为4.5,与阴道正常pH接近,此酸度可抑制致病菌生长。 局部作用栓剂选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效，如甘油明胶基质用于局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。 （二）全身作用的栓剂 用于全身作用的栓剂主要是肛门栓。 1.作用特点 ①是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应,降低副作用、发挥疗效； ②不受胃肠PH或酶的影响； ③可避免药物对胃肠粘腹的刺激； ④对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂； ⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。 2. 栓剂中药物的吸收途径 ①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环； ②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉,绕过肝脏而进入大循环。 如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环，为此栓剂在全身治疗应用时塞入距肛门口约2cm处为宜，这样给药总量的50%～75%的药物不经过肝。 有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，所