现代卵巢癌诊断和治疗中的几个焦点问题.pptVIP

现代卵巢癌诊断和治疗中的几个焦点问题 崔 恒 北京大学人民医院 妇科肿瘤中心 卵巢癌临床处理方面的三大进展 手术病理分期：治疗方案的确定与预后 肿瘤细胞减灭术：中晚期卵巢癌手术的原则 紫杉醇配伍铂类的联合化疗方案：反应率较CP方案高10-15个百分点 五年生存率：30%上升为50% 卵巢癌研究现状 发生率占妇科恶性肿瘤第二位(8%) 死亡率居首位 五年生存率仅30%-40% 发现时约2/3属于晚期 手术、化疗难以治愈 即使暂时缓解亦常在2-3年后复发 反复手术、化疗严重影响患者生存 质量 主要原因 卵巢位于盆腔深部，且卵巢癌早期无症状，初诊时约2/3已属晚期（III~IV期）； 缺乏简便易行、特异的早期诊断方法； 对卵巢恶性肿瘤的发生学所知甚少，对不同类型细胞的生物学特性认识不足，而且病种繁多，分类复杂，致使治疗不易掌握； 目前治疗卵巢癌的手段（手术，化疗，放疗等）疗效较差。 诊断中的焦点问题 早期诊断： 卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题 可惜目前尚无突破性进展。 目前常用的诊断方法包括：1）妇科三合诊；2）阴式彩色B超；3）血清CA125的检测；4）计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等 正在研究中的有： 放射免疫显像（RII） 多种血清标记物的联合检测 血清中卵巢癌特异抗体的检测 恶性肿瘤危险指数评分 癌基因和抗癌基因突变的检测，特别是与遗传相关基因的检测 发现和寻找新的特异抗原和基因 放射免疫显像（RII） 本中心用131I-COC183B2对48例患者进行显像，敏感性94.7%，特异性89.7% III期卵巢癌显像组3年生存率63.5%，对照组25.0% 多种血清标记物的联合检测 本中心单用CA125，敏感性和特异性分别为83.6%及85.9% 联合应用5种标志物，敏感性和特异性分别为86.6%及94.4% 血清中卵巢癌特异抗体的检测 文献报道当卵巢癌复发时,血清中抗体出现阳性的时间比抗原出现阳性时间早3个月 本中心：Ab2B11 恶性肿瘤危险指数评分 Tingulatad（1996）报道： 以患者阴式超声（TVS）所见、CA125值、和绝经情况评估卵巢恶性肿瘤危险指数（risk of malignancy index，RMI） 公式为：RMI=U x M x CA125测定值 其中U为超声分：当超声发现肿瘤多囊、有实性成分、有转移征、有腹水、肿物为双侧时各计1分 M为是否绝经：绝经前为1分，绝经后为3分 当RMI 200时，诊断早期卵巢癌的敏感性为80%，特异性92%，阳性预测值83% 早期诊断 现阶段：对有高危因素且有条件的妇女进行筛查（妇科三合诊、 CA125 、阴式彩超）。 将来：利用卵巢癌特异抗原或基因实现真正意义上的早期诊断。 家族性卵巢癌 直至1970年，医学文献中只有5例家族性卵巢癌的记载 70年代报道了26例家系 1981年在美国成立了家族性卵巢癌登记处(The Gilda Radner Familial Ovarian Cancer Registry) 1982年Piver报道了一个家族三代中有5例上皮性卵巢癌，提出家族性卵巢癌可能存在染色体缺陷；并于1981~1991年调查了658个家系，共1568例卵巢癌患者，通过详尽的家谱分析证明家族性卵巢癌符合常染色体显性遗传 现已明确，卵巢癌家族史是卵巢癌发病最重要的危险因素，而其他部位癌症如乳腺癌，直肠癌，子宫内膜癌等，也可能合并卵巢癌而构成家族中整体的肿瘤模式 卵巢癌遗传学分类 为了正确估计卵巢癌的高危人群，Lynch等从遗传流行病学角度将如下： 散发性卵巢癌(sporadic ovarian cancer)，指卵巢癌患者家族二代血亲（包括兄弟姐妹，子女，父母及其双方祖父母）中，未发现卵巢癌或与其整体相关的卵巢外遗传性肿瘤； 家族性卵巢癌(familial ovarian cancer)，指家族中有两个或两个以上一代或二代血亲共患卵巢癌成员，而不考虑其发病年龄或其他相关癌症，约有5%~10%卵巢癌患者有家族史； 遗传性卵巢癌（hereditary ovarian cancer），特指表现为常染色体显性遗传的聚集性卵巢癌家族，同时可存在与整体相关其他种类癌症。 遗传性卵巢癌综合征（HOCS） Lynch等定义了三种明确的遗传性卵巢癌综合征（hereditary ovarian cancer syndrome）： 遗传性非息肉性结直肠癌（hereditary nonpolyps colorectal cancer，HNPCC），即lynch综合征II型，主要表现为结直肠癌，可合并子宫内膜癌，卵巢癌等，约占10