第三章灭菌与无菌制剂.pptVIP

二、输液的生产工艺 隔离膜---质量要求、清洁处理 涤纶膜 特点：对电解质无通透性，理化性质稳定，稀酸、水煮无溶解物脱落，耐热性好，有一定机械强度，压塞时不易破碎。 处理： 95％乙醇浸泡8-12h（薄膜散开，醇溶性物质和尘粒脱落）或纯化水112℃处理15-30 min? 注射用水漂洗至澄明度合格 二、输液的生产工艺 车间洁净度： 配液－-10000；滤过、灌封－－100 （三）输液的配制 与安瓿剂相似 浓配法、加0.1－0.5％活性炭 不锈钢夹层锅 二、输液的生产工艺 （四）输液的滤过 与安瓿剂相似 加压三级滤过： 砂滤棒－－垂熔玻璃滤球－－微孔滤膜 二、输液的生产工艺 （五）输液的灌封 药液灌注、 加膜、 盖橡胶塞、 轧铝盖 二、输液的生产工艺 （六）输液的灭菌 与安瓿剂相似 配制---灭菌（ ? 4h） F0 ?8分钟，12’ 防爆炸： 二、输液的生产工艺 （七）输液的质量检查 1、澄明度：1ml输液含10um以上的微粒不得过20粒，含25um以上的微粒不得过2粒。 显微计数法及光阻法. 2、热原、无菌 （2）过滤介质 1）滤纸:分普通滤纸和分析用滤纸，主要用于少量液体药剂的过滤。 2）脱脂棉:主要用于口服液体的药剂，但应注意纤维的脱落问题。 3）滤布:主要用于预滤、脱炭过滤等 4）烧结金属过滤介质:将金属粉末烧结成多孔性过滤介质，如不锈钢滤棒，主要用于注射器的预滤。 5）多孔塑料过滤介质 主要特点是耐酸、耐碱、耐腐蚀，缺点是不耐热。1μm的塑料滤材可用于注射液的过滤。 6）垂熔玻璃过滤介质 由中性硬质玻璃细粉烧结而成，广泛用于液体药剂的过滤，特别是注射剂的过滤。 7）多孔陶瓷过滤介质 系由硅藻土或白陶土烧结而成的滤材，主要用于注射剂的过滤。 8）微孔滤膜 系一种高分子薄膜过滤材料。有醋酸纤维素酯膜、硝酸纤维素酯膜及混合纤维素酯膜等多种，厚度0.12-0.15mm，孔径0.01-14μm。 主要用于注射剂的精滤和除菌过滤。 （3）过滤器和过滤装置 1）一般漏斗类 常用的有玻璃漏斗和布氏漏斗，主要用于少量液体药剂的过滤和注射剂的预滤。 2）垂熔玻璃滤器 常用的有垂熔玻璃漏斗、滤球和滤棒三种，生产厂家不同代号有一定差异。 垂熔玻璃滤器主要用于注射剂的精滤，或膜滤器过滤前的预滤用。 垂熔玻璃滤器的特点是化学性质稳定，不改变药物的pH值，吸附性较小，可用于热压灭菌和加压滤过。 垂熔玻璃滤器 3）砂滤棒 苏州滤棒是一种硅藻土滤棒，有硅藻土石棉及有机粘合剂，在1200℃高温烧制而成的棒形滤器，分粗号、中号、细号三种。苏州滤棒主要用于粘度高、浓度大的药液的过滤。注射剂生产中用中号作预滤器。 唐山滤棒 是一种多孔素瓷滤棒，和苏州滤棒比唐山滤棒的滤速较慢，主要用于低粘度液体的过滤，孔径在1.5μm以下者，还可用于除菌过滤。 砂滤棒的优点是过滤面积大，滤速快，耐压性强，缺点是容易脱砂，对药液的吸附性强，可能改变溶液的pH值，滤器滞留药液量多，清洗困难。但因价格低廉，注射剂中常用作助滤器。 * 4）板框式压滤机(多用于注射剂预滤) 5）微孔滤膜过滤器 ①微孔滤膜的特点 a、滤膜孔径小，截留能力强，有利于提高注射剂的澄明度。 b、孔径大小均匀 c、薄膜土微孔的总面积占薄膜总面积的80%，有效过滤面积大，滤速快 d、无介质脱落，不影响药液的PH值 e、吸附性小，不滞留药液。 f、 滤膜用后弃去，产品之间不会发生交叉污染。 g、缺点是易于堵塞。 微孔滤膜过滤器分为圆盘形膜滤器和圆筒形膜滤器两种 圆盘形膜滤器由底盘、底盘垫圈、多孔筛板、微孔滤膜、盖板垫圈及盖板等部件所组成，滤膜安放时，反面朝向被滤液体，有利于防止膜的堵塞。 安装前，滤膜应放在注射用水中浸润12h(70℃)以上，使用前需用气泡点法测定滤膜孔径大小及完整性。 常用的微孔滤膜材质： 醋酸纤维素膜 硝酸纤维素膜 醋酸纤维与硝酸纤维混合酯 聚四氟乙烯膜 微孔滤膜的应用 a、用于注射剂的精滤 在注射剂生产中常用孔径为0.65-0.80μm的微孔滤膜进行精滤，可显著提高注射剂的澄明度。目前使用微孔滤膜生产的品种有葡萄糖输液、Vc、B1、B2、B12、K，复合维生素B，肾上腺素等注射剂。 b、用于除菌过滤 可用0.22μm的滤膜作无菌过滤用 （四）注射剂的灌封 灌封即灌装和封口。 注意事项及要求： ①剂量要准确 ②药液不沾瓶