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* 中重症RA - NSAID或激素+MTX+LEF(10mg/d)- NSAID或激素+MTX+T2(10mg/d) - NSAID或激素+MTX+CyA(100-150mg/d) 需及时换用安全和经济的方案 激素用量据疾病活动程度而定 长期的维持治疗 - MTX(或LEF)- 雷公藤多甙 - MTX(LEF)+ HCQ- MTX(LEF)+ SASP- MTX(LEF)+ HCQ + SASP RA中激素的使用 - 最可靠、最有效和最迅速的药物- 缓解疼痛和晨僵优于NSAIDs- 中大剂量激素并联合DMARDs: 作为桥治疗(bridge therapy)可以更有效的控制病情 早期RA(病程2年)使用小剂量激素 (强的松7.5mg qd,10mg qod)可有效的控制炎症和避免关节破坏 传统的DMARDs治疗不能阻止RA的病情进展 生 物 制 剂 针对细胞因子 针对细胞间信号传递 针对B细胞 TNFa阻滞剂 依那西普(益赛普)(etanercept) 英夫利昔单抗(infliximab) 阿达木单抗(adalimumab) IL-1 R拮抗剂 IL-6 单抗 CTLA4-Ig融合蛋白 抗CD20单抗 等…… 已上市治疗RA的生物制剂 靶向B细胞治疗 抗CD20单抗 (Rituximab, RTX) 抗BlyS抗体 (Belimumab) 抗CD22抗体 (Epratuzumab) BLyS受体融合蛋白 (TACI-Ig, Br3-Fc) etanercept (益赛普,Enbrel) 为一可溶性TNF?受体,可中和TNF?的体内活性 与MTX合用 infliximab (类克,Remicade) 3/4为人源性, 1/4为鼠源性,抗原结合区 可结合可溶性及细胞膜上的TNF?,阻断炎症反应 与MTX联用 问题1: 为何早期使用生物制剂治疗? 损伤是早期RA的临床表现之一 早期治疗 - RA治疗的“窗口期” 临床症状出现前就有滑膜损伤 早期RA:治疗的理想窗口(DMARDs) 早期治疗:停药后仍维持健康状态 RA治疗有效标准: (根据美国风湿协会类风湿关节炎缓解标准ACR20和ACR50) ACR20或ACR50临床改善指征: (1)原有肿胀和压痛的关节数的20%或50%被改善; (2)以下4项中的3项改善20%或50%: a.患者对病情活动的总体评价; b.医生对病情活动的总体评价; c.患者在100mm比例尺上对疼痛的评估; d.急性相反应物,如CRP。 关节数按简化28个关节计算,患者和医生的总体评估都是用0~10cm的尺度衡量,0为正常,10为最严重的状态。 * 目前认为,在诸多的临床表现中,对本病诊断最有价值的表现为癫痫、精神症状、皇冠型脊髓炎、脑卒中、短暂性脑缺血发作和无菌性脑膜炎。CTX、激素以及鞘内注射。 * CRP30mg/L,倾向于感染;CRP60mg/L,存在感染性发热的可能性极大。CRP30mg/L或在正常范围,多考虑疾病本身活动,可以暂缓抗生素的使用。在不发热的SLE患者,临床无明显发热征象,CRP出现明显升高或30mg/L仍然需要考虑可能存在感染,需仔细寻找感染源。但还需除外组织损伤、心肌梗死、恶性肿瘤等。 * ANA:1:40为阳性,大于1:80有临床意义。ANA荧光染色类型有斑点型、核仁型、均质型、核膜型、着丝点型。多为核膜型,效价较高。 dsDNA:尤其是狼疮肾炎的活动性密切相关。阳性率为75%,为SLE特异性抗体,抗dsDNA抗体在少数其他结缔组织并也可呈阳性,但效价低。 * * * 骁悉选择性抑制T,B细胞的增殖。 骁悉直接抑制B细胞的增殖而抑制抗体的形成。这是环孢霉素所不具备的作用。 阻断细胞表面粘附因子合成。 抑制动脉平滑肌细胞,纤维母细胞,内皮细胞的增生。 * * * 高频超声在RA病程早期即可检测出滑膜炎症、肌腱病变、骨侵蚀,较体格检查和X线检测 为敏感,有利于RA的早期诊断。 测量滑膜厚度、示指屈肌腱及尺侧腕伸肌腱腱鞘厚度;观察有无滑膜增殖、滑膜血流增 、关节软骨及软骨下骨侵蚀、肌腱病变高频超声在RA病程早期即可检测出滑膜炎症、肌腱病变、骨侵蚀,较体格检查和X线检测 为敏感,有利于RA的早期诊断。 * ^99mTc-MDP骨关节显像为骨关节无创伤性、功能性、灵敏度高但特异性不强的检查方法,结合临床症状、体征及血清免疫学改变,对提高早期和活动期RA的诊断及评估有帮助。 * * * * * 关节表现: 特殊关节: 颈椎:颈痛、活动受限,严重出现半脱位压迫脊髓 肩、髋关节:局部痛,活动受限 颞颌关节
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