第七章 抗肿瘤药 药物化学 教学课件.pptVIP

第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents 抗肿瘤药概述 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。 肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗)等。 化学治疗为主要方法。 肿瘤的概念 Definition of tumor 有关肿瘤的知识 肿瘤（tumor，neoplasm）是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。 我国最为常见和危害性严重的肿瘤有肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、 肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等 。 肿瘤的概念 肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名。 根据肿瘤生物学特性及其对机体危害性的不同，一般分为良性和恶性肿瘤两大类。 肿瘤细胞与正常细胞的比较 正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。 它生长旺盛，并具有相对的自主性，即使后来致瘤因素已不存在时，仍能持续性生长，不仅与机体不协调，而且有害无益。 肿瘤组织比正常组织代谢旺盛，尤以恶性肿瘤理更为明显。其代谢特点与正常组织相比并无质的差别，但在一定程度上反映了瘤细胞分化不成熟和生长旺盛。 癌细胞与正常细胞比较 抗肿瘤药分类及介绍的章节 第一节 生物烷化剂 Bioalkylating Agents 第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents 第三节 抗肿瘤抗生素 Anticancer Antibiotics 一、多肽类抗生素 二、蒽醌类抗生素 第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 Anticancer Compounds from Plants and Their Derivatives． 一、喜树碱类 二、鬼臼生物碱 三、长春碱类 四、紫杉烷类 THE CELL CYCLE ONCOLOGYPrinciples of chemotherapy Side effects of chemotherapy 第一节 生物烷化剂Bioalkylating Agents 40年代，首次应用氮芥治疗淋巴瘤。开创了生物烷化剂治疗肿瘤的先河。 氮芥源于二战时期使用的芥子气，化学毒剂，而发现了氮芥。2003年8月9日，齐齐哈尔发现日本军队留下的芥子气，造成30多人中毒。 生物烷化剂能在体内生成缺电子活泼中间体，与生物大分子（DNA、RNA的重要酶类中的富电子（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或DNA分子发生断裂。 生物烷化剂的药理特性 生物烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的正常细胞，如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的副反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。 生物烷化剂的分类 氮芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯类及多元醇类 亚硝基脲类 金属铂类。 生物烷化剂典型结构 氮芥类 生物烷化剂典型结构 乙撑亚胺类 生物烷化剂典型结构 亚硝基脲类 生物烷化剂典型结构 甲磺酸酯及多元醇类 生物烷化剂典型结构 金属铂类络合物 盐酸氮芥 Chlormethine Hydrochloride 盐酸氮芥的起源－芥子气 氮芥类抗肿瘤原理 盐酸氮芥的特点 仅对淋巴瘤有效 毒性大，特别是对造血器官 不能口服 在此药基础上可以进行结构改造－降低N原子是电子云密度，同时也降低抗肿瘤活性。 氮原子上引入氧－氧氮芥 氧原子的引入使氮原子上的电子云密度减少，从而使形成乙撑亚胺离子的可能性降低，也使毒性和烷基化能力降低，抗瘤活性也随之降低。 侧链R引入芳香基团－芳香氮芥 芳香氮芥实例 氮甲－我国工作者由美法仑改造得到 Ｎ－甲酰溶肉瘤素（Ｎ－甲）我国研制成功的第一个抗癌新药 该药是在已知药苯丙氨酸氮芥（溶肉瘤 素）的基础上发展起来的。 本品在体内经代谢生成Melphalan而发挥抗肿瘤作用。 与原药相比，Ｎ-甲的毒性较低，适应症基本相同，临床研究证明它对男性精原细胞瘤有突出的疗效，病人经治疗后的５年存活率达71%。 此药至今仍是临床上治疗精原细胞瘤的首选药物，已被收入我国卫生部和国家医药管理局颁发的《国家基本药物》。 此项成果获１９７８年全国科学大会奖。 此项研究由我们著名药理学家，中国医学科学院药物研究所韩锐教授主持完成。 韩锐教授介绍 在氮甲基础上继续衍生 重点药物－环磷酰胺 环磷酰胺研究思路 环磷酰胺是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯。 有报道认为在肿