高同型半胱氨酸的临床意义.ppt

高同型半胱氨酸临床意义 同型半胱氨酸 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物 同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。 同型半胱酸 — 一个独立的危险因子？ Kilmer McCully第一个指出同型半胱氨酸尿症患者的血管病变是由高同型半胱氨酸浓度所致 此后，由Boushey 等组织的4,000例多样本分析提示同型半胱氨酸水平的增高可以同比例地增加心、脑、周围血管粥样硬化的风险。即使血液中只增加5 μmol/L的Hcy浓度就可以增加60%-80%的心脑血管病风险 ?人体摄入的同型半胱氨酸（HCY） 70%从肾脏排出。 ?血液中总HCY的有4种形式 蛋白结合型 HCY二硫化物 高胱氨酸 还原型 大部分以蛋白形式存在 小部分游离 状态 同型半胱氨酸的生化特性与代谢 ?再甲基化途径：HCY重新甲基化为蛋氨酸，需蛋氨酸合成酶（MS）参与，维生素B12为辅酶，此时HCY与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5，10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。 ?转硫化途径：HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚，需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化，以维生素B6为辅酶。 ?直接释放到细胞外液，这部分与血浆浓度密切相关，释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。 同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径 单磷酸脱氧尿苷 ( d-UMP ) （d-TMP） 二氢叶酸 ( SAM) 转甲基作用 乙酰胆碱 卵磷脂 DNA  单磷酸胸苷 N5，N10-亚甲基四氢叶酸 四氢叶酸（THF） N5-甲基四氢叶酸 蛋氨酸合成酶 同型半胱氨酸 蛋氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 S-腺苷蛋氨酸 甲钴胺 氨基乙醇 胆碱 α-酮丁酸 胱氨酸 半胱氨酸 胱硫醚 胱硫醚合成酶 维生素B6 同型半胱氨酸在细胞内的代谢途径 同型半胱氨酸 正常值范围 成人空腹血清总Hcy水平正常范围为5-15μmol/L 高于20μmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症 20μmol/L-30μmol/L：轻度 31μmol/L-100μmol/L：中度 100μmol/L：重度 　　高同型半胱氨酸血症 --- 新理论 高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因子 2．高同型半胱氨酸血症能引起血管内皮细胞损伤；增强血小板活性和凝聚能力；通过诱导血管平滑肌中新的RNA表达，促进平滑肌细胞再生从而促进了糖尿病微血管病变的发展 causes（已知的病因）： Vitamin deficiencies: -Folic acid（叶酸） （维生素缺乏） -Vitamin B12 -Vitamin B6 Chronic disease: -Chronic renal failure（慢性肾衰竭） （慢性病） -Hypothyroidism（甲状腺功能减退） -Psoriasis（牛皮癣） -Malignancies(including acute lymphoblastic leukemia) （恶性疾病包括急性淋巴细胞性白血病） 高同型半胱氨酸血症的病因 Medications： -Anticonvulsants（抗痉挛/抗惊厥药） （药源性） -Methotrexate（抗肿瘤药） -Nitrous oxide（一氧化二氮） Inherited causes： -Cystathionine b-synthase deficiency （遗传性疾病） （胱硫醚-β-合酶缺乏，CBS） -Methylene tetrahydrofolate reductase deficiency or defect