初治HIV患者服用VM-1500的随机安慰剂对照双盲研究-Viriom.DOC

初治HIV患者服用VM-1500的随机、安慰剂对照、双盲研究 Winai Ratanasuwan1, Peerawon Werarak1, Vadim Bichko2, Robert Murphy3 1泰国曼谷玛希隆大学Siriraji医院预防和社会医学系, 2美国圣地亚哥Viriom公司, 3美国芝加哥西北大学 背景 VM-1500是活性化合物VM-1500A的前药，是一种强效、高选择性的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），抗病毒特性优于依法韦仑和目前在市场销售的其他NNRTI。药代动力学特性显示适合每日服用剂量。再加上其很少的副作用，VM-1500可作为HIV治疗的一种很好的NNRTI。 方法 对未接受过抗逆转录病毒治疗（初治）的HIV感染患者进行7天的随机、安慰剂对照、双盲研究，这些患者的HIV-1 RNA＞5,000份/ml、CD4＞250细胞/mm3。将8名患者随机（7:1的比例）分入接受单剂量VM-1500 20mg的组中或接受安慰剂的组中，在DSMB阳性审核后，剂量提升到40mg。另外8名患者（7:1的比例）随机分入40mg的组中或接受安慰剂的组中。 结果 经过7天治疗后，第1队列接受VM-1500 20剂量组中有7名患者的平均HIV-1 RNA从82,944下降到2,133份/ml，而在接受安慰剂组中1名患者的HIV-1 RNA在第1天是303,000份/ml，第8天为248,000份/ml。在VM-1500 20剂量组中，平均CD4从551细胞/mm3升高到592细胞/mm3，而在安慰剂组中1名患者的CD4在第1天是492细胞/mm3，第8天为517细胞/mm3。在第2队列VM-1500 40剂量组中，7名患者经过7天治疗后平均HIV-1 RNA从93,671下降到1,316份/ml，而在接受安慰剂组中1名患者的HIV-1 RNA在第1天是126,000份/ml，第8天为116,206份/ml。在VM-1500 40剂量组中，平均CD4从471细胞/mm3升高到525细胞/mm3，而在安慰剂组中1名患者的CD4在第1天是424细胞/mm3，第8天为388细胞/mm3。在副作用方面，第1队列中（20mg）3名患者出现轻微的口干和多尿，1名患者出现轻微头痛。但是第2队列中（40mg）患者在7天的治疗中没有出现副作用。 结论 在7天的治疗期中，VM-1500 20mg显示出良好的活性，HIV RNA下降1.8 log，且副作用很小。VM-1500可作为HIV感染患者治疗的一种很好的备选每日服用NNRTI。 两个VM-1500剂量组中患者的特征和结果 VM-1500(20 mg) 性别 年龄 HIV-1 RNA (log) 第1天 HIV-1 RNA (log) 第8天 CD4第1天 CD4第8天 F 20 83,800(4.92) 681(2.83) 448 416 F 27 46,200(4.66) 1,940(3.29) 632 642 F 20 198,000(5.30) 7,590(3.88) 576 577 F 43 17,200(4.24) 281(2.45) 908 1103 M 31 40,600(4.61) 755(2.88) 377 456 M 26 188,000(5.27) 3,390(3.53) 491 528 M 49 6,810(3.83) 294(2.45) 424 424 平均 30.86 82,944(4.69) 2,133(3.04) 551 592 M 26 303,000(5.48) 248,000(5.39) 492 517 VM-1500(40 mg) 性别 年龄 HIV-1 RNA (log) 第1天 HIV-1 RNA (log) 第8天 CD4第1天 CD4第8天 M 19 8,664(3.94) 226(2.35) 678 694 M 32 21,557(4.33) 611(2.79) 606 522 M 22 47,366(4.68) 757(2.88) 324 386 F 52 314,191(5.50) 4,686(3.67) 226 297 F 28 7,640(3.88) 129(2.11) 440 513 M 40 154,276(5.19) 2,169(3.34) 543 594 M 28 102,000(5.01) 634(2.80) 480 671 平均 31.57 93,671(4.65) 1,316(2.85) 471 525 F 33 126,000(5.10) 116,206(5.07) 424 388