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尿液膀胱癌相关肿瘤标记物研究进展
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作者单位:100083北京市,北京世纪坛医院检验中心
通讯作者:张曼,E-mail:mzha”962@yahoo.cn
肿瘤标记物是肿瘤组织和细胞由于癌基因及其产物的 增殖的同时伴随着DNA复制,因而在肿瘤细胞中存在高表
表达而产生的抗原和其他生物活性物质,可以在肿瘤患者的 达的CDC6蛋白。张曼141等以膀胱癌细胞株为标本通过RT—
组织、体液和排泄物中检出,但在正常组织和良性疾病不产 PCR获得了目的基因CDC6mRNA的相对表达量。安成|习等
生或产生甚微。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一, 报道在尿液中检测CDC6蛋白基因可达到筛查膀胱癌的目
在尿路上皮系统发病率和复发率最高(治愈后5-15年内的的。
1.3
复发率高达60%~85%),约20%可进展为浸润性肿瘤【o码,因
此早期发现膀胱肿瘤对其治疗及愈后十分重要。目前膀胱癌 在1994年对泌尿系肿瘤染色体的研究认为,膀胱癌易发生
的传统诊断和随诊方法是膀胱镜检、活检及尿细胞学检查,
前两者为诊断膀胱癌的金标准,但其为有创性检查,技术要
求高,使用不方便;后者虽特异性较高,但敏感性低,仅35%。 标记的DNA探针,利用荧光原位杂交技术(FISH)检测尿脱
因此,寻找一种非侵入性、高灵敏度、高特异性以及操作简便 落细胞的3、7、17号染色体的数目异常和(或)9号染色体短
的尿液膀胱肿瘤标志物已成为国内外学者研究的热门。本实 臂缺失(9p21),有上述异常的细胞被认为是恶变的膀胱癌细
验室也加入了国际研究的行列,取得了一些研究成果I硐。因 胞,能够区别与炎症反应相关的细胞变化,不仅具有较好的
此,本文就国内外在尿液肿瘤标记物检测膀胱癌方面的研究 敏感性(80.4%)和特异性(85.3%),且更可预测远期复发。
进展,即从尿液膀胱癌细胞相关性肿瘤标记物和尿液膀胱癌 Skacel川等指出膀胱镜阴性而FISH结果“假阳性”可能代表一
可溶性肿瘤标记物两方面做一综述。 个早期的基因改变,因为其中一些患者在随后的3-12个月
1尿液膀胱癌细胞相关性肿瘤标记物 内活检发现了恶性病变。通过榆测3、7、9、17染色体畸变诊
尿液膀胱癌细胞相关性肿瘤标记物检测是指通过检查 断膀胱癌的特异性与常规检测尿脱落细胞相当,而敏感性却
尿液脱落细胞中与膀胱癌相关的物质或抗原。临床用来筛 显著提高,弥补了尿脱落细胞的不足,且能比膀胱镜检查更
选、检测、监测膀胱癌及其复发。 早发现膀胱癌,其应用前景比较乐观。
maintenance
1.1微小染色体维持蛋白5(minichromosome1.4粘蛋白7(mucin7)mucin是位于上皮细胞表面的一类
5,MCM5)MCM家族是由6个亚单位组成的戒指糖蛋白,具有润滑保护尿路的作用,作为可选择性的上皮屏
proteins
状环形结构的六聚体复合物,是DNA复制起始和延伸的重 障结构,在不同的上皮性肿瘤中出现不同的蛋白表型和基因
要因子。MCM5是MCM中的6个亚单位之一,通过检测表达。mucin的表达增高与肿瘤的侵袭力、转移力相关。mucin
MCM5可以直接反应MCM的水平。张曼13】等通过反转录巢式
聚合酶链反应、免疫组化技术检测MCM5mRNA在膀胱癌患法检测65例膀胱癌、15例活检阴性和30例正常对照的尿标
者尿脱落细胞中的表达水平,探讨其作为膀胱癌肿瘤标记物 本,结果显示敏感性68%、特异性87%,和肿瘤的级、期、大小
的可行性,发现MCM5基因表达量在Gl、G2、G3期间差异有无显著关联。Retz等191发现特异的mucin7基因的表达预示着
统计学意义(P0.01)。
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