课件：纳米基因药物.ppt

* 3.4 常见的阳离子聚合物载体 2. 壳聚糖类载体 壳聚糖——甲壳素碱性条件水解脱去部分乙酰基 聚(1,4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖胺 壳聚糖/DNA纳米复合物制备与特性 天然材料无毒，良好生物相容性，游离的氨基可质子化 共凝聚——胶态复合物 （硫酸钠） 粒径大小——N/P比，壳聚糖分子量 壳聚糖/DNA纳米粒子稳定性——交联键、pH 壳聚糖及其衍生物的转染作用 细胞类型、培养介质、pH、壳聚糖分子质量、 * 3.4 常见的阳离子聚合物载体 3. 聚乙烯亚胺类载体 PEI 特点——线型、支链型 pKa——质子化能力——溶液浓度 DNA压缩程度——N/P PEI/DNA复合物管状胶束、圆突形 较多正电荷——毒副作用 PEG化或修饰可解决此问题 转染作用——PEI相对分子质量（25kD~800kD）（＜1.8kD） 进入融酶体后，未完全质子化复合物结合H+——pH↑ 叶酸具有特殊的加强复合物转染活性的能力 folate-PEG-PEI/DNA——无毒、高转染活性 乳糖、半乳糖、脱辅基蛋白E——靶向性 * 4．树状大分子 1980s，美国化学家Tomalia博士发明 * 4.1 树状大分子的合成方法 发散法 会聚法 PAMAM、PPI * 4.2 树状大分子/DNA纳米复合物的形成 静电引力——复合物形成 高度压缩DNA——保护DNA 粒径——50~100nm N/P20——溶于水低密度复合物 电荷密度——代数 DNA≤10ng/mol——复合物悬浮于水 * 4.3 树状大分子基因载体的转染作用 转染机制相同 复合物可使胞膜出现15~40nm小孔 特点——高稳定性、高溶解性 缓冲pH值——热处理活化提高转染效率（分枝含氨基） 可控——分子大小、形状、电荷、pKa、N/P比 离体治疗——角膜内皮C、肿瘤C、鼠心脏C、兔颈动脉C 问题——受免疫系统监控、聚阴离子攻击 PEG、混合磷脂、非表面活性剂、IgA、血清成分修饰 环化糊精 * 4.4 树状大分子的毒性 复合物毒性低于树状大分子 细胞毒性——细胞膜损伤、溶血 细胞毒性随代数增加而增加，随电荷密度增加而增加 多余阳性电荷活化补体系统——N/P 聚氧乙烯和硅烷的树状共聚物(Csi-POE) COONa端基树状大分子 PEG修饰、脂质体包裹可降低毒性 无溶血毒性、细胞毒性 * 5．病毒载体 逆转录病毒（RV） 腺病毒（Ad） 腺相关病毒（AAV） 痘苗病毒（VV） 单纯疱疹病毒（HSV） * 小结 粒径——nm级 一般带阳离子 通过静电作用与DNA形成复合物 提高转染效率——粒径、N/P比、分子质量 转染机制——吞饮—内涵体—微管—胞核 受环境条件影响——免疫系统、血浆成分 细胞毒性——聚集、细胞膜损伤 修饰可提高转染效率、降低毒性 * Thank you ! 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * * * * 纳米基因药物NANO GENE MEDICINE 朱俊铭 Dec.2009 * Index 1．概述 2．纳米脂质体 3．阳离子聚合物 4．树状大分子 5．病毒载体 * 1．概述 基因工程药物 基因治疗与基因药物 基因转导方法 非病毒纳米基因载体 * 1.1 基因工程药物 Monoclone Antibody Vaccine Therapeutic Protein Interferon Growth Factor Interleukin Solvable Receptor Antis