课件：CR临床意义.ppt

* * Company Logo CompanyLOGO C-反应蛋白的前世今生 吕宇航 Company Logo 1．CRP的发现 1930年，美国洛克菲勒研究院的Tillett和Francis发现急性感染病人的血清能和肺炎链球菌的C多糖（C-polysaccharide）发生沉淀反应。1941年，Avery等用硫酸铵沉淀和C多糖沉淀的方法粗提，得到一种蛋白质，正式命名为C-反应蛋白。 Company Logo 传奇的洛克菲勒 约翰·洛克菲勒全称约翰·戴维森·洛克菲勒（英文：John Davison Rockefeller，1839年7月8日－1937年5月23日），美国实业家，慈善家，以革命了石油工业与塑造现代慈善的企业化结构而闻名。1870年他创立了标准石油，在全盛期他垄断了全美90%的石油市场，成为美国第一位十亿富豪与全球首富。他也普遍被视为人类近代史上首富，财富总值折合今日达到4000亿美元以上。 （2013世界首富卡洛斯·斯利姆·埃卢660亿美金） ??约翰·d·洛克菲勒和家人 他受到记者与各种舆论的攻击，标准石油最后被美国最高法院判决违反反托拉斯法并且在1911年被勒令拆分为34家公司（事实上，反托拉斯法正是针对标准石油而制定的）。规模之巨大，其后继企业：艾克森美孚ExxonMobil、埃莫科Amoco、康纳科Conoco和雪佛龙Chevron在百年后的今天依然是世界最大的数间石油公司（其中艾克森美孚为2007年Fortune 500全球企业第二大[5]）。 Company Logo 概述 C-反应蛋白（CRP)是一种急性相蛋白，且是在历史上首先被认识的急性相蛋白之一。其血清或血浆浓度的增加是由炎性细胞因子如IL-6释放所致，它几乎恒定不变地显示有炎症存在 。由于C-反应蛋白通常在细菌感染后增高，而病毒感染时不明显增高，所以常用来作为鉴别细菌和病毒感染的一个首选指标。 认识C-反应蛋白 人类C-反应蛋白结构图 Company Logo Primary Proinflammatory Cytokines (eg, IL-1, TNF-α, IL-6 ) IL-6 “Messenger” Cytokine ICAM-1 Selectins, HSPs, etc Liver Proinflammatory Risk Factors Endothelium and Other Cells CRP Circulation CRP的合成 Company Logo 概述 C-反应蛋白的生理和生化特性 CRP是由五个完全相同的、非糖基化的亚单位构成的。每个亚单位由一条206个氨基酸残基、分子量23017的多肽链组成的。 结构 在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速，正常合成率为1～10 mg/d，急性炎症时合成超过1 g/d。在IL-6刺激物缺乏时,在2～4 h内合成率降至正常 合成 Company Logo 半衰期 循环中CRP半衰期约19 h，但一旦它与配体结合，可能更快速的被清除。 生物学功能 CRP的生物学功能是它结合大范围的内源和外源性的物质（配体），然后通过调理作用促进它们从血液及组织中清除。 概述 Company Logo 概述 C R P 识别靶效应细胞及其产物(如可能有毒性的或引起自身过敏的DNA)并启动清除过程。 充当一个为吞噬溶解入侵微生物而进行调理的先天性防御机制。 Text 概括的说CRP有以下功能： Company Logo CRP生物学功能 1、识别各种内源性和外源性的物质（配体）。并与之结合，激活补体系统。 2、调理素作用，能增加巨噬细胞的活性和运动，促进对各种细菌和异物的吞噬。 3、与T淋巴细胞特异性地结合，抑制T抑制细胞和增强T辅助细胞的功能。 4、抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放。 Company Logo 正常健康人的CRP值非常低，90%的正常人CRP＜1.0mg/L 在炎症或急性组织损伤后，CRP的合成则在4～6小时内迅速增加，36～50小时达高峰，峰值可为正常值的100～1000倍，经积极合理治疗后，3～7天迅速降至正常 CRP的水平变化特点 Company Logo 临床意义 CRP对于鉴别细菌还是病毒感染、监测疾病的活动情况和严重性、观察治疗效果有很好的指导作用，特别是对抗生素的合理应用有提示性作用。 Company Logo 临床意义 CRP的应用指征 CRP可用于对炎症过程的筛选 CRP可用于诊断和监测感染 CRP可用于风湿病的处理 CRP可用于帮助鉴别诊断胃肠道症状 Company Logo 项目优势 常用感染指标WBC