注射用阿替普酶使用说明书德国进口.doc

注射用阿替普酶使用说明书(德国进口) 中文名：注射用阿替普酶 商品名：爱通立 曾用名：艾通立 英文名：Actilyse 化学名称：Plasminogen activator (human tissue-type protein moiety)分 子 式: CHNOPS 分 子 量: C2569H3894N746O781S40活性成份: 阿替普酶 Alteplase （重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂 (rt-PA)） 性状:本品为白色至类白色冻干粉末，无嗅。除活性成分外，还含有以下辅料 ：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水。20毫克包装盒内有一个含20毫克活性成分（干粉总重933毫克）的小瓶及一个内装20毫升注射用水的注射用小瓶。50毫克包装盒内有一个含50毫克活性成分（干粉总重2333毫克）的小瓶及一个内装50毫升注射用水的注射用小瓶。 作用机理: 本药的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活跃状态，一旦与其纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。心肌梗死的研究 ：在一项入选了40000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为6.3% ；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为7.3%。同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。在180分钟及以后时间的血管再通率2组没有差异。本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6-12小时内给予治疗，经本品100 mg 3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。肺栓塞的研究 ：急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓，可迅速缩小血栓，并降低肺动脉压。无死亡率的资料。急性缺血性脑卒中的研究 ：在2项美国试验（NINDS A/B）中，与安慰剂相比，使用本品预后良好（无功能缺陷或轻微功能缺陷）的患者比例明显增高。在2个欧洲试验和另外1个美国试验中未能证实上述发现，然而在这后3个试验中，大部分患者未能在脑卒中发作的3小时内接受治疗。随后的分析表明在脑卒中发作3小时内接受本品治疗的疗效是肯定的。尽管严重的和致命性的颅内出血的风险增高，但与安慰剂相比，预后良好的差值为14.9%（95%可信区间为8.1-21.7%）。此数据无法给出关于治疗对死亡率影响的确切结论。然而总体来说，如果在卒中症状发作的3小时内给予本品且遵循本说明书描述的各注意事项，应用本品的收益还是大于可能的风险的。随后进行的对所有临床数据的分析显示，与症状发作3小时内就给予本品治疗的患者相比，在症状发作3小时后（3-6小时）才接受本品治疗的患者疗效差，而且风险增高，这导致其收益/风险比值落在原来0-3小时内可接受的值以外。由于本品具有纤维蛋白相对特异性，100毫克的本品可能导致循环中纤维蛋白原在4小时内减少至60%左右，但一般24小时后可恢复到80%以上。4小时后纤溶酶原和α-2-抗纤溶酶分别减少至20%和35%左右，24小时后可恢复到80%以上。只有少数患者出现明显的较长时间的循环纤维蛋白原水平下降。 毒理研究: 在大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良反应。致突变试验中未发现有致突变倾向。 药代动力学: 本品可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680毫升/分钟）。相对血浆α半衰期（T1/2α）是4～5分钟，这意味着20分钟后，血浆中本品的含量不到最初值的10%。周边室的残留量，其β半衰期为40分钟。 适应症： 急性心梗、血流不稳定的急性大面积肺栓塞、急性缺血性脑卒中的溶栓治疗。急性心肌梗死 ：对于症状发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法（参见用法用量） ；对于症状发生6-12小时以内的患者，采取3小时给药法（参见用法用量）。本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。血流不稳定的急性大面积肺栓塞 ：可能的情况下应借助客观手段明确诊断，如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。尚无证据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用。急性缺血性脑卒中 ：必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发作后的3小时内进行治疗。 用法用量：心梗发病6 hr内 ：采取90分钟加速给药法。静推15 mg，其后30分钟内静滴50 mg，剩余的35 mg在60分钟内静滴，直至最大剂量达100 mg。心梗发病6-