服用克拉霉素的6钟死法.ppt

服用克拉霉素的6钟死法 温州市人民医院 药剂科 克拉霉素 一、药理作用： 本品为大环内酯类抗生素，对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等有抑菌作用，对部分革兰氏阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌等也有抑制作用，此外，对支原体也有抑制作用 克拉霉素 二、临床应用 用于对克拉霉素敏感的微生物所引起的感染： 1.下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎等；2.上呼吸道感染：如咽炎、窦炎等；3.皮肤及软组织的轻中度感染：如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒等。 4.急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。 5.也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分歧杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。 案例介绍 患者男，67岁，患有心脏病、高血压和糖尿病，长期服用的药物有：地高辛片，硝苯地平缓释片，格列吡嗪控释片（瑞易宁），辛伐他汀片（舒降之），阿司匹林肠溶片。 患者3天前因受凉后出现咽喉不适，前来医院就诊。体格检查：T36.5℃,P78次/分,R20次/分,BP130/70，诊断为咽喉炎。医生开具：克拉霉素分散片，每次0.5g，每12小时1次。 医生万万没料到的是，患者用药一周后死了，最后法院判决院方赔偿患者家属150万元。 医生错在哪里？让我们一起来找茬。 死法1：死于尖端扭转性室性心动过速 所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。临床应用中也有心脏病患者服用克拉霉素后死亡率升高的报道。 克拉霉素的禁忌症包括某些心脏病，如心律失常、心动过缓、Q－T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等患者禁用。 死法2：死于肝功能衰竭 口服克拉霉素最常见不良反应是胃肠道不适、头痛和味觉改变等反应。与其它大环内酯类药物一样，克拉霉素也有造成肝功能异常的报告。这种异常可能会很严重，有极少数肝功能衰竭而致死的报道。 克拉霉素分散片的常用剂量为一次0.25g，每12小时一次。重症感染者一次500mg，每12小时1次。根据感染的严重程度连用6~14日。严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者禁用。本例患者用药剂量偏大。 死法3：死于严重低血糖 磺酰脲类药物，最常见的不良反应是低血糖，老年患者是低血糖反应的易感人群。克拉霉素是肝药酶CYP3A4抑制剂，通过抑制格列吡嗪的代谢，增加其血药浓度，增强其降血糖效应。两药联用可引起严重低血糖。 格列吡嗪控释片应整片吞服，不能掰开和碾碎，不被吸收的药片空壳会随粪便排除体外。格列吡嗪控释、缓释制剂每日最大推荐剂量为20mg，普通片剂、胶囊的最大日剂量30mg。 死法4：死于急性肾功能衰竭 克拉霉素与钙通道阻滞剂合用可引起急性肾损伤——克拉霉素与硝苯地平之间的药物相互作用是该患者肾功能衰竭最可能的病因。 尽管许多研究证明了这种不良反应，但克拉霉素与钙通道阻滞药之间的这种相互作用往往被低估。 最近报道的一项大型回顾性队列研究结果发现，服用钙通道阻滞剂的患者同时处方克拉霉素或阿奇霉素，与住院率和急性肾损伤发生的风险增加2倍有关。 与使用地尔硫卓和维拉帕米的患者相比，使用二氢吡啶类CCBs的患者风险最高。硝苯地平尤其具有高风险。 死法5：死于横纹肌溶解症 辛伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制剂，可引起肌病，表现为肌肉痛、触痛或乏力，并伴随肌酸激酶升高。肌病有时形成横纹肌溶解，伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰，由此发生致命性事件。 克拉霉素与他汀类药物具有相互作用，尤其是与经CYP3A4代谢的他汀类药物：洛伐他汀和辛伐他汀。 但是，最近一项大规模不良反应数据统计分析发现，在老年人中同时使用克拉霉素和不经过CYP3A4代谢的他汀（瑞舒伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀），同样也有较高的由于急性肾损伤或高钾血症的住院风险以及较高的全因死亡率。 克拉霉素与他汀类药物具有相互作用 根据一项新的分析结果，不通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢的他汀类药物与抗生素克拉霉素联用与不良事件风险增加相关 数据显示，与对照组相比，服用瑞舒伐他汀/普伐他汀/氟伐他汀和克拉霉素的患者因急性肾损伤住院的风险增加65%，高钾血症的风险增加2倍，全因死亡风险增加43%。 克拉霉素可以抑制有机阴离子运输多肽1B1和1B3（OATP1B1和OATP1B3）。肝脏特异性OATP1B1的几种常见遗传多态性单体型与瑞舒伐他汀和普伐他汀浓度增加相关。 阿奇霉素不能抑制CYP3A4、OATP1B1或OATP1B3，有学者建议：为避免毒性，可以考虑使用阿奇霉素或其它不与他汀类药物相互作用抗生素。 死法6：死于地高辛中毒 地高辛个体差异大，有效血药浓度范围窄（0.8~2.0ng/ml）。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。需要在血药浓度及