间充质干细胞特性.ppt

间充质干细胞的特性 高度自我增殖多向分化 低免疫原性无MHC限制性 来源丰富 损伤趋化作用归巢功能 免疫调节损伤修复 一.间充质干细胞定义 间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）来源于中胚层的一类多能干细胞，能分化为细胞之间的间质组织而得名，具有自我复制和分化潜能的干细胞共性。 二、间充质干细胞主要特性 1.高度自我增殖多项分化潜能 ①高度自我增殖 贴壁后快速生长是MSCs的一个重要特性，反映了细胞自我更新的能力。MSC体外传代次数一般20-50代。 人羊膜MSC和人绒毛膜MSC可贴壁生长并可在培养皿中增殖，并维持至第10 代。 白金萍等发现，胎盘MSC连续传代15 代后细胞仍维持增殖能力和典型的成纤维细胞样形态学特征。据研究，胎盘MSC培养后数目可达10亿，可以供多人多次使用。 Pal研究，人BMSC在DMEM-LG和DMEM/F12 (葡萄糖含量3.15g/L)培养基中可生长至25代。 ②多向分化潜能 羊膜MSCS诱导分化条件 分化 条件培养基 脂肪 高糖DMEM、10%胎牛血清、0.5mmol/L异丁基甲基黄嘌呤、1µmol/L地塞米松、10µg/mL胰岛素、200µmol/L吲哚美辛 软骨 高糖DMEM、1%胎牛血清、6.25µg/mL胰岛素、10ng/mLTGF-β、50ng/mL维生素C 骨 高糖DMEM、10%胎牛血清、10-8mol/L地塞米松、10nmol/L羟化维生素D3 骨骼肌 高糖DMEM、10%胎牛血清、5%人/马血清、50µmol/L氢化可的松 血管 基质胶、50ng/mL血管内表皮生长因子、2%胎牛血清 神经 ①高糖DMEM、10%胎牛血清、30µmol/L全反式维甲酸 ②100µmol/L丁酸酯羟基茴香醚、10µmol/L福斯克林、2%二甲基亚砜、5U/mL肝素、5nmol/L k252a、25nmol/L KCl、2mmol/L丙戊酸、10ng/mL碱性成纤维生长因子、10ng/mL血小板源性生长因子-BB、1×N2添加物 胰腺 含N2添加物的DMEM(Gibco)、10mmol/L烟酰胺 心肌 DMEM、10%胎牛血清、10ng/mL碱性成纤维生长因子、含有丁酸和维甲酸的透明质酸和50ng/mL激活素A的混合物 2.低免疫原性无MHC限制性 ①低免疫原性 干细胞免疫原性指干细胞表达的抗原能够刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞，引起宿主免疫应答的特性。免疫表型是鉴定MSC的重要指标，一定程度上反映了细胞的特性。 例子:薛群等发现，胎盘来源的MSCs包括CD40/CD40L、B7/CD28、ICOS、4-1BB、OX40/OX40L 等在内的共刺激分子均不表达，表明其免疫原性很低。 MSCs不表达或仅表达可忽略水平的主要组织相容性复合物（MHC）和T细胞共刺激因子B7，具有低免疫性。 例子： HLA-DR （MHC-II类分子）主要表达于淋巴细胞上，胎盘来源的MSC一般不表达此类抗原。 ②无MHC限制性 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex， MHC) 是指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体，其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)。 无MHC限制性：MSCs移植可减少异基因造血干细胞引起的移植物抗宿主反应（graft-versus-host-disease，GVHD）。 例子：将羊膜及绒毛膜细胞移植入新生的猪和鼠体内，通过两种人重复DNA区域进行检测发现这两种动物体内多个器官都可检测到微小嵌合体。 3.来源丰富 充满争议 去年，瑞典科学家发现牙齿内神经系统细胞转变成了干细胞 4.损伤趋化作用“归巢作用” ①损伤趋化： MSC具有很强的向机体损伤部位和肿瘤部位迁移的能力。当机体发生损伤和炎症反应时，会分泌很多炎症因子和趋化因子，MSC会根据体内的信号向损伤部位迁移，在迁移到达损伤部位后才能有效发挥其免疫调节、组织修复或者其他方面的作用。据研究，骨髓和胎盘MSC比脐带MSC具有更强的迁移能力，迁移能力差异与纤溶酶原激活抑制剂1（plasminogen activator inhibitor-1 PAI-1）的表达量有关。 a：最近，宾夕法尼亚大学和杜克大学的研究人员发现肺组织损伤后修复是通过TGFβ信号调控的。这是第一次研究表明一种已经分化充分的细胞可以在适当的条件下，恢复到以前的状态。 b：