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实验目的 1.以水杨酸钠为例初步了解血浆药物 浓度随时间变化的时量关系。 2.了解药代动力学参数的临床意义。 相关知识 药理学研究的内容 研究药物与机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科 药效学药物对机体的作用及作用机制 药物 机体(含病原体) 药动学机体对药物的处置的动态变化,药物在机体内的吸收、分 布代谢、排泄的过程,特别是血药浓度随时间而变化的规律 (1)药物消除半衰期 ( half life t1/2 ) : 血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。指导临床给药间隔时间。 (2)清除率 (clearance CL ): 每分钟有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。反应清除器官的清除功能好不好。 (3)表观分布容积 ( apparent volume of distribution Vd ): 当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。 表观分布容积 成年男子体重70kg 血液:占体重的7-8%--5L 总体液:70%--50L(细胞内液+细胞外液(血浆和组织间液)) 细胞外液:20%---14L 细胞内液:14~50L Vd=5L—药物主要在血液中 Vd=14L—药物主要在细胞外液 Vd=14~50L—药物主要在细胞内 地高辛 给药量0.5mg,血浆浓度0.78ng/ml,Vd=640L﹥50L说明在血浆中浓度低,药物集中在靶器官。 实验材料 1.器材 试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、10ml吸管、注射器(1ml肝素、2ml抽血、5ml注射药、20ml注射麻药)、手术器械、动脉插管、动脉夹、722分光光度计、离心机 2.试剂和药品 25%氨基甲酸乙酯(乌拉坦)、10%及0.02%水杨酸钠溶液、10%三氯醋酸溶液、10%三氯化铁溶液 0.5%利多卡因溶液 实验步骤 【实验流程图】 注意事项 1. 注意颈总动脉插管术和三通的使用。 2. 取血时,要先用0.1%肝素润湿注射器和针头,取血后用肝素封管,避免血液凝固,每次取出血第1ml弃去不用,再吸取2ml置于离心管内。 3. 给药时间及给药后取血时间要记清。 4. 取上清夜时,要先将上清液倒入编号相对应的试管中,再吸取所需的ml数,以免吸入沉淀影响比色,注意吸管要对号使用。 5. 计算Vd(表观分布容积)、CL(清除率)时注意单位换算。 实验结果(表序、表题) 计 算 1、半衰期(t 1/ 2) : 半衰期:反应药物清除速度。连续给药经过4-5个半衰期可达稳态血药浓度,停药后4-5个半衰期体内药物基本被清除。 (根据半衰期计算给要间隔时间使血浆浓度保持在有效浓度以上、中毒浓度以下—半衰期越短,清除越快,代谢排泄快,给药间隔时间短—指导临床用药) 表观分布容积:反应药物在体内大致分布---当血浆和组织内药物分布达到平衡后,药物在组织中的分布范围广不广、结合程度高不高。 清除率:反应清除器官的功能,肝、肾等功能降低时,清除药物慢,给药间隔时间应延长,药量应适当降低。 * * 实验五 家兔血浆中水杨酸钠浓度及 药代动力学参数测定 药理学教研室 李菲 万晓莉 药代动力学参数: 实验动物 家兔, 体重 ?kg, 雌/雄 实验准备(取离心管3支及试管5支,编号备 麻醉(4ml/kg) 取血(2ml,放入1号离心管) 给药 (耳缘静脉注射10%水 杨酸钠,150mg/kg 1.5ml/kg) 取血 5分钟后取血2ml放入 2号离心管, 35分钟后取血2ml放入3号离心管, 加蒸馏水2ml到4号试管, 加0.02%水杨酸钠2ml到5号试管 1、2、3号离心管离心(2000转/分,5分钟),上清分别倒入1、2、3号试管) 1、2、3、4、5试管 取上清液( 6ml ) 加10%Fecl3(12滴) 比色 (5分钟后,波长510nm) 计算结果 手术(远心端结扎,近心端动脉夹夹闭,然后剪开动脉插管。) 用,于1-3号离心管及4、5号试管 中分别加入10%三氯醋酸7ml) (1) (1) (1) 1、2
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