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机制2: 实验研究证明其机制可能由于它的代谢产物desmethy-selegiline(DMS)具有抗凋亡作用,使抗氧化剂或抗调亡分子上调:谷胱甘肽、SOD、BCL-2 Selegiline 临床研究-----DATATOP 推迟残障发生,推迟LD的使用。 延缓运动症状和体征进展。 金刚烷胺—可能的神经保护剂 有证据(离体和活体)表明,金刚烷胺是NMDA受体的拮抗剂,能保护多巴胺神经元,避免兴奋性毒性的损害。 能改善LD诱导的异动症(猴模型与人) Education Support Services Exercise Nutrition Levodopa (+/- COMT inhibitor Pharmacologic Therapy Nonpharmacologic Therapy Neuroprotection (? Selegiline) Functional impairment No Yes Dopamine Agonists Parkinson’s Disease Dopamine Agonist + Levodopa (+/- COMT inhibitor) Add COMT inhibitor If not on Motor complications See section on management of Motor complications Unacceptable control with medical therapy See section on surgical treatment 谢谢! 谢谢! 谢谢! 谢谢! 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求 * * * * 血浆药物浓度研究显示,普通制剂和缓释制剂的药动学是相似的,只是缓释片的峰浓度稍低一些。 不应一开始就用控释剂型 (Sinemet CR;Madopar HBS) 理由: 1.改用控释剂型,需增加剂量的30%±。 2.价格昂贵。 3.没有提供额外的临床改善。 复合左旋多巴+COMT-I? 加用恩托卡朋后,左旋多巴的用量降低,同时药动学研究显示可以提供更稳定的左旋多巴血浆浓度,推测可能预防远期运动并发症的发生,已有一些初步的研究。 已推出Stelevo (l-dopa+carbidopa+entacapone) 多巴胺激动剂 多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物,其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为 LD 的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。 激动剂优点 直接作用于受体 循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞争性吸收,及转运到脑内。 上市的激动剂半衰期长,提供持续性刺激(LDt1/2=1-3h,溴隐亭 48h) 不进行氧化代谢,不产生自由基 目前推荐在临床诊为 PD 后首先使用激动剂 溴隐亭 一项研究显示,溴隐亭等药治疗在最初6个月内疗效与LD相当,此后疗效低于LD 培高利特 可以减少并发症的发生。 一项研 究显示,运动并发症发生率: 培高利特组治疗一年后为6.1%, 3年后为16.3% LD组治疗一年后为18.5%,3年后为32.9% Ropinirole Ropinirole起始治疗者不管是否加用LD,异动症的发生率(20%)明显低于LD(45%)起始治疗者。 单用Ropinirole者异动症的发生率(5%)明显低于单用LD组(36%) Pramipexole 非麦角类D2和D3受体激动剂 一项对比研究(2年,双盲随机) Pramipexole组最终平均剂量2.78mg/d 48%加用开放性LD剂量264mg/d LD组 平均剂量509mg/d (36%加用开放性LD) 试验终点时运动波动发生率 Pramipexole组 28% LD组 51% 试验终点时异动症发生率 Pramipexole组 10% LD组 31% 一项10年前瞻性研究,141新病人 一种DA激动剂+金刚烷胺/司来吉兰 结果:120名患者10年后未服左旋多巴,未出现运动波动
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