课件：生物制药概论.ppt

4：脂类药物的分离纯化方法 提取方法----常用的溶剂有氯仿、甲醇。 纯化方法 （1）沉淀法，利用脂质在丙酮中溶解度不同而将其沉淀。 （2）吸附层析法，常用的吸附剂有硅胶、氧化铝。洗脱常常采用逐渐增大极性的洗脱液来进行洗脱，非极性的脂肪先流出，极性的脂肪后流出。 （3）离子交换层析法，如TEAE-纤维素对于分离脂肪酸和胆汁酸特别有效。 5：氨基酸药物的分离纯化方法 （1）氨基酸的生产方法 （2）氨基酸的分离方法 （1）氨基酸的生产方法 蛋白质水解法----有酸水解、碱水解、酶水解三种方法，其中以盐酸水解最为常用。盐酸水解的优点是水解迅速、完全、产物全部是L-型氨基酸、盐酸水解的缺点是色氨酸全部被破坏、丝氨酸部份被破坏。碱水解易产生消旋作用，故较少使用。酶水解常常不够完全彻底。 发酵法----利用细菌发酵、提取生产氨基酸。 化学合成法----一般得到的是DL-氨基酸，需要进行异构体拆分。 酶促合成法----通过酶工程来生产氨基酸，特点是工艺简单、转化率高、副产物少、易提纯。 （2）氨基酸的分离方法 沉淀法----依据不同氨基酸的溶解度差异进行沉淀分离。 吸附法----利用活性炭对其进行吸附。 离子交换法----常用离子交换剂为强酸性阳离子交换树脂，洗脱方法主要采用PH梯度洗脱。 第二节 国内外生物制药技术发展概况 1、美国 （1）1991年生物技术产品的销售额为59亿美元、 （2）1996年达101亿美元、 （3）1997年达130亿美元、 （4）2000年达500亿美元。 2、日本 （1）1991年生物技术产品销售额为2648亿日元、 （2）1996年达6552亿日元。 美国已批准了56种生物制剂部分摘录（1） 产品 公司 主要适应症----------------------------------------------------------------------- 人胰岛素 Eil Lilly 糖尿病 人生长激素 Eil Lilly 儿童生长激素缺乏症 2a干扰素 Hoffmann-La Rocke 白血病 a-2b干扰素 Schering-Plough 白血病、爱滋病、肝炎 小鼠抗CO3单抗 Ortho Biotech 肾、心移植排斥反应 乙肝疫苗MSD Merck 乙型肝炎 t-pA（altepl-ase） Genentech 急性心肌梗死、肺栓塞 B型嗜血性流感疫苗 Praxis Biologics B型嗜血性流感 美国已批准了56种生物制剂部分摘录（2） 产品 公司 主要适应症----------------------------------------------------------------------- EPO Ortho Biotech 慢性肾衰竭贫血 a-n3干扰素 Interferon Sciences 性疣 r-1b干扰素 Genentech 类风湿 rG-CSF Amgen 化疗所致的白细胞减少 GM-CSF Immunex 自体骨髓移植 白细胞介素-2 Chiron 转移性肾癌 凝血因子VII Genetics Institute 血友病 美国已批准了56种生物制剂部分摘录（3） 产品 公司 主要适应症---------------------------------------------------------------------- β-1b干扰素 Berlex Lab Chiron 多发性硬皮病 β-葡萄糖苷脂酸 Genzyme Gaucher遗传病 单抗治疗剂 Centocor 抗血液凝固 因子VIII Novo 血友病 Humalog Lilly 糖尿病 Nateplase 三井-持田 溶血栓 alfacon-1干扰素 Amgen 慢性丙肝 干扰素8-nl Otsuka（日本） 治疗蕈样真菌病 我国目前能够生产的生物制剂（1） （1）a-1b干扰素 （2）a-2a干扰素 （3）a-2b干扰素 （4）r干扰素 （5）白介素-2 （6）粒细胞集落刺激生长因子G-CSF （7）粒细胞-巨噬细胞集落刺激生长因子GM-CSF 我国目前能够生产的生物制剂（2） （8）链激酶 （9）促红细胞生成素EPO （10）碱性成纤维细胞生长因子bFGF （11）人生长激素GH （12）人胰岛素