课件：流行病学研究方法.ppt

流行病学研究方法概述 除要查明所研究的疾病或性状外，还要查明家族 成员及有关情况，对死亡者应了解死亡原因、死 亡年龄；此外，还应了解有无近亲婚配、寄养等 情况。若涉及环境因素，尚需查明与之有关的情 况，如社会经济因素、孕期疾病、生育史等等。 流行病学研究方法概述 先证者： 来自某时间段内的某医院住院或门诊病例， 所有病例均经 WHO推荐的标准确诊为2型 糖尿病，并长期居住在本地区，排除其他 内分泌病症。 一级亲属：先证者的父母、兄弟姐妹、子女 2型糖尿病的遗传流行病学研究.中国慢性病预防与控制，2006，14（1）：12-14 流行病学研究方法概述 问卷调查： 对先证者及其一级亲属进行流行病学问卷调查，包括人口学资料、现病史、既往史、家族史、用药史、个人习惯（饮食习惯、吸烟、饮酒、运动等生活方式）、2型糖尿病诊断年龄及诊断依据、并发症及治疗情况等。 收集二级及三级亲属资料，包括性别、年龄、患病及存活情况等，若患有糖尿病则询问其诊断年龄、病程、治疗及并发症情况，以确定是否为2型糖尿病。 调查内容 流行病学研究方法概述 体格检查： 身高、体重、血压、四围(胸、腰、腹、臀围) 实验室检查： 糖耐量试验、胰岛素、血脂等 流行病学研究方法概述 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 2 III I II 将调查结果汇成系谱图 流行病学研究方法概述 二、研究方法 （一）家族聚集性分析 若某病的发生与遗传有关，则表现为家族（或种族）高发现象；反之，若无家族聚集现象，则可能与遗传无关。可根据以下标准进行判定： 流行病学研究方法概述 1. 先证者亲属患病率或发病率高于对照亲属和一般人群。 2. 与先证者的血缘关系越近发病率越高，如I级亲属II级亲属III级亲属。 3. 病例组有家族史的比例高于对照组。 4. 病例在家系中的分布不符合零截尾泊松分布、二项分布和G分布，而符合零截尾负二项分布。 流行病学研究方法概述 病例组 对照组 合 计 病例一级血缘亲属 71 173 244 对照一级血缘亲属 29 134 163 合计 100 207 307 经?2检验，P0.05 OR=ad/bc=1.9（1.17-3.09） 结果说明病例的家族危险性是对照家族危险性的1.9倍。 血缘亲属的发病情况分析 流行病学研究方法概述 （二）遗传度及其估计 遗传度：遗传对易患性所起作用的大小程度 遗传度越高，说明遗传因素在某病发病中的作用越重要。 计算公式：Falconer 法 一级亲属糖尿病的遗传度为46.8±21.8（21个家系调查结果） 流行病学研究方法概述 （三）遗传模式估计 一般遗传模式估计：Penrose’S法 判断标准：s/q接近1/2q为单基因显性遗传； s/q接近1/4q为单基因隐性遗传； s/q接近1/q1/2为多基因遗传。S为同胞患病率，q为人群患病率。 流行病学研究方法概述 （四）关联分析 与病例对照研究类似，它是基于群体中无亲缘关系的病例组和表现正常的对照组在某个遗传标记位点上会出现不同的频率而设计的，通过两者频率的不同，可以推测该遗传标记与所研究的疾病是否存在关联。 流行病学研究方法概述 肝癌病例和对照中细胞色素p450代谢酶基因型分布 Ile/Ile：野生型纯合子； Ile/Val：杂合子；Val/Val：突变型纯合子； c2/c2：野生型纯合子； c2/c1：杂合子； c1/c1：突变型纯合子。 流行病学研究方法概述 选取一组病例，对疾病可按基因型(如P53阳性、P53阴性)， 临床类型（如出血型与缺血型脑卒中），病理学类型（如 食管癌的鳞癌和腺癌）等区分为不同亚型，然后按某种标 志分为两个亚组，分析某种环境因素暴露对不同亚型病例 作用的差异，研究其病因的差异性，为不同亚型病例的防 治措施提供依据，这种方法已被广泛应用。 通过对不同基因型病例危险因素暴露史的对比分析，研究 疾病的遗传、环境的交互作用。 （五）遗传与环境因素的交互作用分析 流行病学研究方法概述 病例对照研究中基因、环境因素交互作用分析 环境因素暴露 易感基因型 病例 对照 OR － － g h 1 － ＋ e f ORg=eh/gf ＋ － c d ORe=ch/dg ＋ ＋ a b ORge=ah/bg 流行病学研究方法概述 食用酸菜与P53对食管癌的协同作用分析 河南省林州市食管癌病因的分子流行病学研究 流行病学研究方法概述 食用酸菜 病例 对照? P53+ P53- + 28(a) 6(b) 6(e) - 19(c) 6(d) 3