课件：铁过载与骨质疏松症.ppt

铁过载对破骨细胞分化的影响 不同浓度枸橼酸铁铵（FAC）干预破骨细胞前体细胞RAW264.7， 用TRAP染色观察FAC对破骨细胞分化形成的影响。 结果：FAC能在一定范围内促进RAW264.7向破骨细胞分化 ——中华骨质疏松与骨矿盐疾病杂志.2011;4:29-33 RT-PCR NFATC1 TRAP Cathepsin K RANK 从左至右：RANKL干预组、25umFAC+RANKL干预组、 25umFAC+RANKL+20mmNAC干预组、RANKL+20mmNAC干预组 结果提示：FAC能上调破骨细胞分化的标志酶TRAP； FAC能上调以及Cathepsin k水平； 上调破骨细胞分化通路上关键因子NFATC1的水平； 而抗氧化剂NAC能逆转FAC的增强作用。 铁过载小鼠模型 对照组 高铁组 股骨中段、第四腰椎骨密度结果显示， 铁过载组骨密度下降显著(Kodak in vivo imaging system 检测) 血清骨转换指标（铁过载骨质疏松模型） 结果：过多铁离子在体内能抑制成骨细胞分化，促进破骨细胞分化及其功能。 2005年南非学者Schnitzler 非洲黑人股骨颈骨折(FNF) 骨质疏松情况依次与铁超载、酗酒、坏血病相关 2005年法国学者Rollot 病因学研究：血色素沉着病(HC)中出现股骨头无菌性坏死(FHAO)， 结果：铁超载可导致FHAO 2007年Morabito等在《Bone》上报道 30例接受输血和HRT治疗的重型地中海贫血患者，血清铁蛋白浓度明显增加， 腰椎、股骨颈骨密度显著降低，促骨细胞吸收相关因子（RANKL） 增加 2007年Sarrai等 临床回顾性研究106例镰状细胞贫血患者：79.6%的患者骨矿物质密度降低 研究指出：“骨密度降低患者”血清铁蛋白水平比“骨密度正常患者”平均增 加3倍、“重度骨密度降低患者”血清铁蛋白水平增加4倍。 2009年Jian 提出随着年龄增加女性体内雌激素减少， 但同时体内铁蛋白水平绝经后可增加2-3倍， 认为：女性绝经后骨质疏松除了与雌激素减少有关， 还与体内铁离子水平提高有关。 临床研究 女性雌二醇水平随年龄下降，而体内血清铁蛋白量随年龄升高明显，研究提出：绝经后骨质疏松除了雌激素水平下降外， 体内铁蛋白升高也是重要原因。 氧化应激↑ 增殖↑（铁是营养元素） 成骨细胞分化↓ 氧化应激↑ 对紫外线敏感性↑ 金属蛋白酶1（降解胶原的一种酶）↑  胶原含量↓ 铁过量→皮肤 铁过量→ 骨骼 《铁和绝经期：铁增加影响绝经后妇女健康吗？》 研究结果 高龄女性髋部骨折组 髋部BMD、体内铁蛋白含量 与 高龄正常对照组、 年轻骨折女性以、 高龄男性髋部骨折组 有显著差异！ 提示：这部分病人 体内铁蛋白水平显著增高与BMD之间可能存在某种联系。 降低“铁过载”与改善骨质疏松症 2006年Liu等 1、在去势大鼠骨质疏松模型（OVX）中发现体内铁超载指标显著增加 2、为进一步了解降低“铁过载”与OVX关系 在大鼠去势后第2天起给予持续口服铁螯合剂干预 9周后电子磁共振（EPR）检测肱骨皮质铁的含量 肢体断层计算机（pQCT）检测第三腰椎BMD 结果提示： BMD干预组比未干预组增加12.4%， 铁含量干预组比未干预组降低22.2%。 2008年Liu等 口服铁螯合治疗绝经后骨质疏松大鼠与降低氧化自由基有关 2008年Zhi-Hu Qu等 小鼠成骨样细胞（C3H10T1 / 2）培养时， 运用“去铁胺”和“骨形态发生蛋白2（BMP