课件：糖尿病与脂肪肝.ppt

* 易善复从其诞生至今经历了悠久的历史。1939年，Dr. Hans Eikermann 第一次从大豆中提取高纯化的磷脂酰胆碱分子片断，由于其富含必需脂肪酸——亚油酸，因此命名其为“必需”磷脂(EPL)。1952年，安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司将EPL在欧洲投放市场。1957年，Prof. Klenk和Dr. Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65％，并获得了第一个专利。1959年，应用柱层析技术将EPL进一步纯化，获得第二个专利。至1981年，Dr.Hanz Betzing在高温下用乙醇作溶剂，将大豆粗磷脂通过硅胶柱进行纯化，得到高纯度的磷脂酰胆碱。80年代早期，根据EPL纯化后特定的生化特征，正式将其命名为“多烯磷脂酰胆碱” (PPC)，并获得国际生物化学命名委员会(IUBNC)接受。截至90年代末，针对PPC的细胞保护作用进行了大量的药理实验(13个体外、92个体内)及动物实验(7种实验动物、28个肝损模型)，并在全世界范围内177个临床研究，共11033例肝病患者(包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病)入选，取得了完整的实验及临床资料。 * 在中国，易善复同样也有不短的历史。1990年时，上海传染病总院和广州市传染病医院进行“Essentiale”(英文名)的临床疗效观察，取得了第一批国内对于慢性乙型肝炎及重症肝炎临床数据。1993年，安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司在中国市场正式上市“Essentiale”，中文命名“肝得健”。1997年，遵照中国卫生部有关文件，肝得健更名为“易善力”，英文名不变。1998年，上海市消化疾病研究所卫生部临床药理基地牵头，10家医院参与下，对Essentiale进行了上市后再认证工作，使得其对于慢性肝炎及脂肪肝的治疗效果及安全性得到进一步证实。2000年，Essentiale的新一代产品“易善复”在中国上市，其先进的生产工艺、稳定的性能、优良的剂型及可靠的疗效可以更加方便医生的临床使用及满足患者需求。就在同一年，“必需”磷脂(多烯磷脂酰胆碱的别称)列入国家基本用药目录。2003年，易善复胶囊在中国北京合资厂正式投产，实现了国产化。可以说， Essentiale作为治疗慢乙肝和脂肪肝的国际知名品牌，其良好的疗效在中国同样得到了广大医生和病人的认可。 * 多烯磷脂酰胆碱的分子结构如这张幻灯片所示，绝大多数多烯磷脂酰胆碱(PPC)分子在两个烃基恻链上都是含有不饱和双健的亚油酸，这是“必需”磷脂与其他所有磷脂的重要区别。 * 通过易善复到达机体的磷脂与外源性磷脂酰胆碱通过脂肪酸模式进入机体的方式不同。1,2-二亚油酰磷脂酰胆碱是易善复的主要活性成分，正常情况下不存在于机体。哺乳动物，口服游离不饱和脂肪酸改变内源性磷脂酰胆碱脂肪酸的效率不及50%，所以不能产生在1位和2位含多不饱和脂肪酸的分子。服用易善复后，90％的磷脂酰胆碱在磷脂酶A的作用下，分解为游离脂肪酸、脂肪酸辅酶A和1-酰基溶血磷脂胆碱，后者一部分在溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶的作用下，再次合成磷脂酰胆碱，这一途径的吸收效率在50％以上；另一部分1-酰基溶血磷脂胆碱转化为脂肪酸和甘油磷脂酰胆碱，分别通过Kennedy通路和甘油磷脂酰胆碱二酯酶途径合成甘油三酯和磷脂酰甘油、甘油。 * 易善复能增强谷胱甘肽还原酶的活性，使β氧化作用增强；同时增加脂蛋白脂解酶的活性，促进极低密度脂蛋白清楚代谢，降低血中甘油三脂，从而避免甘油三脂在肝内堆积，有效治疗糖尿病导致的脂肪肝 * 易善复同时还增加卵磷脂胆固醇乙酰转移酶的活性，增加高密度脂蛋白摄取胆固醇的能力，使低密度脂蛋白与高密度脂蛋白的比值从病理性升高而降低。 * 易善复对糖尿病性脂肪肝也可以获得良好的疗效。在一个随机、双盲实验中，30例患有糖尿病性脂肪肝患者接受PPC治疗。治疗4周后，PPC组中患者血清r-GT与对照组相比明显降低；治疗6个月后，PPC组中患者肝脏明显缩小，肝细胞脂肪变性好转，组织学评价改善明显；PPC组中，有4例治疗成功，而在对照组中仅有1例获得改善。 * 易善复拥有良好的安全性及耐受性。 39个临床研究的1705例脂质代谢紊乱病人（日剂量700-2700mg）荟萃分析资料显示的易善复总体不良反应发生率为1.3%。且全部为胃肠道的药物不良反应，观察到的症状有轻微的非特异性胃部不适，软便和腹泻。没有报道有关血液学，血液化学及尿液分析或与其它物质相互作用引起的异常变化。在1504例接受易善复病人，20例有这些症状，而安慰剂治疗的201例病人有5例报告。易善复组1例病人，因为腹泻而必需中断治疗。 自1954至1989年间，德国销售的易善复胶囊日剂量达2亿2千5百万。没有报道过易善复中毒或服用过量的案例。 动物实验结果及迄今获得的临床经验，表明易善