课件：质量风险管理与药品检查.ppt

* 偏差管理 偏差： 未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。 任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。 应有正式的偏差报告、调查和批准程序。 偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。 怎样调查关键偏差 关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来 关键偏差应当被调查和解决 关键偏差应当被调查并且结论应被记录; 关键偏差或非一致性事件和相关的调查; 怎样调查关键偏差 方法： 先看企业的程序规定 要求提供偏差的清单然后从中抽取关键偏差来进行深入检查 关注偏差调查的有效性和合理性 关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查 怎样调查关键偏差 请大家考虑： 如何面对一个 没有偏差的企业？ 验证和确认 关注验证和确认系统（VMP） 方法：以检查设备确认为例 从中VMP选取设备来进行具体的检查 从现场检查过程中找出较关键的设备来调取 验证和确认 重点检查生产工艺验证 举例 重点检查清洁验证 品种信息：规格、批量 共线情况：接触产品的设备和接触面积 接受标准：限度 最坏情况：生产的条件、清洗时间等 分析方法：限度、灵敏度 质疑 “完美” 结果 取样位置: 尘埃粒子计数，取样管长度 布点以及设置沉降菌、浮游菌取样点的原理 最终灭菌的无菌产品 配料 配料 配料 D级 相应的洁净级别 配料 洁净灌装 过滤 目检、检验 包装 灭菌 配料 注射用水 辅料 烘干/灭菌 清洗容器（安瓿、玻璃瓶等） 原料 灌装控制 清洁效果确认 颗粒等异物检查无菌检查 灭菌的验证和监控 微生物负荷 情况 烘干/灭菌（必要时）的验证和控制 灭菌前进行微生物负荷检测 非最终灭菌的无菌产品 洁净区：D级 洁净区：C级 无菌灌装房间：B级 关键灌装区域：A级 目检、检验 包装 去除微生物的除菌过滤 无菌灌装 配料 注射用水 辅料 原料 所有和产品直接接触物品的灭菌 灭菌 清洗 灭菌验证控制 颗粒等异物检查无菌检查 使用前后过滤器完整性测试 无菌工艺验证 环境监控 微生物负荷 情况 生物负荷的过程控制 PSD1 PSD5 PSD3 PSD2 PSD4 检查最终结果 PSD3 QC 生产 包装 库房 QA 环境监测 检查结果 参考资料 PDA技术报告#44，无菌工艺质量风险管理PDA Technical Report # 44, Quality Risk Mangement for Aseptic Process PDA技术报告# 28，药品化学品无菌半成品工艺模拟测试PDA Technical Report # 28, process simulation Testing for sterile Bulk Pharmaceutical Chemicals ISPE，制药工业洁净车间设计及建设优良工程规范ISPE, Good Engineering Practices for clean room design and construction for Pharmaceutical Industry ICH Guideline – Pharmaceutical Quality System Q10. June 2008 A Risk Management Solution Designed To Facilitate Risk-Based Qualification, Validation and Change Control Activities Within GMP And Pharmaceutical Regulatory Compliance Environments In The EU. Journal of GXP Compliance, July 2006, Volume 10, Number 4 Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality Risk Management Exercises during Qualification, Validation, and Change Control Activities - Journal of Validation Technology, February 2007, Volume 13, Number 2 Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007