药物性抗体引起免疫性溶血反应的探讨.pdf

·4· J Clin Transfus Lab Med,February. 2018 ,Vol 20 ,No. 1 ·专家述评 · 药物性抗体引起免疫性溶血反应的探讨 * 李翠莹 范秀 【关键词 】 药物抗体 溶血反应 免疫性 【中图分类号】 R979.1 R446.6 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671- 2587（2018）01-0004-04 药物抗体引起的免疫性溶血反应是指患者在使用 药如甲基多巴；治疗糖尿病药如胰岛素；抗心律失常 某种药物后，体内产生相应的药物抗体，导致机体 药；止痛药如美沙酮；镇静剂、催眠药如阿达林；中 出现溶血反应，从而引起免疫性溶血性贫血（drug- 成药如葛根素等。其他如抗组胺剂药安他唑啉、杀虫 induced immune hemolytic anemia，DIHA），严重的 剂氯化碳氢化合物、抗焦虑症药利眠宁、抗精神病药 DIHA导致的血管内溶血可危及患者生命。在我国， 氯丙嗪、性腺兴奋剂环芬尼、雌激素己烯雌酚、厌食 DIHA的个案也时有报道，然而，现有的检测药物抗体 症用药氟苯丙胺、注射染料荧光素、抗帕金森病左旋 的方法还不够规范，对于药物抗体检测结果的意义在 多巴、抗惊厥药美芬妥因、抗偏头痛药二甲麦角新 认识上也不统一，导致我国对于DIHA的关注度和检出 碱、抗抑郁药诺米芬新、抗惊厥药苯妥美、抗溃疡药 率远低于欧美等国。本文就药物性抗体引起免疫性溶 雷尼替丁、麻醉剂硫喷妥钠，用于制备树脂、染料、 血反应进行探讨，以引起临床重视。 粘合剂的三苯酐等药物[12] 。 首例有记载的DIHA是1953年Snapper等将抗癫痫 2 药物性抗体的发生机制及检测方法 药物诱导的抗 药苯妥美与免疫性溶血反应联系到一起[1] ；随后Harris 体分为药物依赖性抗体和非药物依赖性抗体，药物 等在1956年发现锑波芬（抗血吸虫药）诱导的药物依 依赖性抗体产生机制包括半抗原机制和免疫复合物 赖性抗体引起的溶血性贫血[2] ；1966年Carstairs报道了 机制，非药物依赖性抗体产生机制包括自身抗体产 甲基多巴类的抗高血压药物亦可诱导机体发生非药物 生机制和非免疫性蛋白吸附（non-immune protein 依赖性抗体引起的溶血反应 [3] ；1967年Gralnick等和 adsorption，NIPA）机制。常用药物性抗体检测方法 1971年Spath等又分别报道了非免疫吸附机制引起DAT 有传统试管法及微柱凝胶法抗人球蛋白试验、ELISA 阳性和IAT阳性病例[4-6] 。截至目前，已报道有130多 方法、流式细胞术等。 种药物与DIHA相关[7] 。引起DIHA药物以甲基多巴类 2.1 半抗原机制 药物作为小分子物质半抗原以共价键 为主，占67%，青霉素次之，占23%[7] 。随着甲基多巴 紧密结合于红细胞膜上，并刺激机体产生针对药物的 类药物的逐步停用，随后引起DIHA的药物报道也以哌 IgG抗体。肝脾的巨噬细胞系统清除结合抗体的红细 拉西林、头孢替坦和头孢曲松最多。随着越来越多新 胞，引起血管外溶血。可使用药物包被的红细胞来检 的药物种类被不断研发出来，DIHA也愈加会受到临床 测患者药物抗体。代表药物有青霉素，头孢替坦[8] 。 的重视。 其特点是静脉给予大剂量药物后，7～10天可能发生血 1 引起DIHA的药物种类 在可引起DIHA或者DAT阳 管外溶血，停药后减弱的溶血会持续数周。实验室检 性的130多种药物中，包括抗菌药、β内酰胺抑制剂、 查：DAT强阳性