课件：篇肾上腺素受体抑制药.ppt

* * 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 临床应用 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好 选择性α1受体阻滞药 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 第二节 β肾上腺素受体阻断药 本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性?受体阻断药。受脂溶性高低及通过肝脏时的首关消除影响，生物利用度差异较大。 ?受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除(％) 生物利用度(％) t1/2(h) 普萘洛尔 ?1，?2 0 60~70 30 3~4? 阿普洛尔 ?1，?2 ++ 90 10 2~5 氧烯洛尔 ?1，?2 ++ 40~70 24~60 2~3? 吲哚洛尔 ?1，?2 ++ 10~20 90 3~4? 美托洛尔 ?1 0 25~60 40~75 3~4? 醋丁洛尔 ?1 + 30 20~60 2~4 拉贝洛尔 ?1，?2，?1 + 60 20~40 4~6 1. ?受体阻断作用 (1)心脏：?1-R阻断 心收缩力减弱，心率减慢，房室传导减慢，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。 药理作用 (2)血管与血压 短期应用?受体阻断药，由于阻断?2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 ?受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。 药理作用 (3)支气管平滑肌?2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)代谢 糖原分解与?、?2受体激动有关， ?受体阻断药和?2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 药理作用 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用?受体阻断药时应注意。这可能是由于?受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。 药理作用 ? 脂肪分解与?1、?3受体有关， ?受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 (5)肾素 ?受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的?1受体而抑制肾素的释放。 药理作用 2.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 药理作用 3.内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些?受体阻断药与?受体结合后阻断?受体，同时对?受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内在拟交感活性。 药理作用 1.心律失常 2.高血压 3.心绞痛 4