课件：口服药物的吸收.ppt

二、胃肠道的解剖生理 2.吸收特征 结肠是特殊的给药部位，可作为多肽类药物口服吸收部位。 有400余种细菌，主要是厌氧菌。 物质通过速度较慢，24小时。 分泌液量较少，药物释放后有较高的浓度梯度，有利于吸收。 直肠下端接近肛门部分，血管相当丰富，是直肠给药（如栓剂）的良好的吸收部位。 大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有饱饮和吞噬作用。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 第二章 药物吸收 第一节 胃肠道的药物吸收 一、药物吸收机理 二、胃肠道的解剖生理 三、影响药物吸收的生理因素 四、影响药物吸收的物理化学因素 五、影响药物吸收的剂型因素 六、影响药物吸收的其他因素 一、药物吸收机理 膜转运（membrane transport）：物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。 膜转运是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布及排泄过程中起着十分重要的作用。 药物的吸收必须通过膜转运。 药物的吸收可在口腔、胃肠道、肺泡、皮肤、阴道、直肠、鼻粘膜和角膜等部位的上皮细胞进行。 口服给药后经胃肠道吸收，包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸收最为重要。 一、药物吸收机理 一、生物膜的结构与性质 （一）生物膜结构 细胞外表面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜。 细胞膜组成：膜脂、蛋白质和少量糖类。其中膜脂包括磷脂、糖脂和胆固醇。 胆固醇含量：一般不超过膜脂的1/3，功能是提高脂质双分子层的稳定性，调节双分子层流动性，降低水溶性物质的渗透性。 重量计：蛋白质占有较大比例。 分子数计：脂质分子要比蛋白质多100倍以上。 一、药物吸收机理 生物膜结构： 1935年提出细胞膜经典模型。细胞膜由类脂质双分子层构成，是对称的。上面镶嵌和衬垫各种具有生理活性的蛋白。膜上分布许多带电荷的小孔，水分能自由通过。 1972年提出生物膜液态镶嵌模型。强调膜的流动性和不对称性。 1975年提出晶格镶嵌模型。进一步解释了膜的流动性和完整性特征，认为其流动性是由于脂质可逆的进行无序（液态）和有序（晶态）的相变过程。膜蛋白对脂质分子的活动具有控制作用。 一、药物吸收机理 生物膜液态镶嵌模型示意图 一、药物吸收机理 （二）生物膜性质 膜的流动性：脂质链的异构运动、沿长轴的伸缩和振动，脂质分子沿长轴旋转、在双分子层间翻转；磷脂分子不饱和程度越大，相转变温度越低，流动性越大；膜中蛋白质侧向扩散和旋转运动。 膜结构的不对称性：膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。膜蛋白分为“外在蛋白质”和“内在蛋白”（70%-80%）。 膜结构的半透性：脂溶性药物容易通过，脂溶性小的药物难以通过；膜蛋白可起到药物转运载体的作用；小分子水溶性药物可经含水小孔透过。 上述生物膜性质与物质转运、细胞融合、细胞分裂、细胞表面受体功能等关系密切。 一、药物吸收机理 （三）膜转运途径 细胞通道转运（transcellular pathway）：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。这是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道，是多数药物吸收的途径。 细胞旁路通道转运（paracellular pathway）：一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。 一、药物吸收机理 一、药物吸收机理 二、药物转运机制 （一）被动转运（passive transport） 单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制，属一级速率过程，服从Ficks扩散定律: dC/dt= kAD(CGIT-CB)/h dC/dt：扩散速度；D：扩散系数；A：扩散面积；k：药物的分配 系数；h：膜厚度；CGIT：胃肠道中药物浓度；CB：血药浓度 若透过系数K=kAD/h，则dC/dt= KCGIT 该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率取决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响。 一、药物吸收机理 给药部位药物浓度与血中药物浓度差为扩散的动力。而药物的浓 度受给药剂量的影响。剂量（D）越大，吸收越大。 一、药物吸收机理 膜孔转运：细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，贯穿细胞膜且充满水，是水溶性小分子药物吸收的通道，如水、乙醇、尿素、糖类。膜孔内带正电，有利于阴离子通过。 一、药物吸收机理 被动转运的特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 不需要载体，膜对药物