课件：心脏能量代谢及治疗.ppt

* * 磷酸肌酸是一种内源性物质，…… * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 磷酸肌酸（PCr）：一种内源性物质 PCr是哺乳动物体内主要的高能磷酸化合物，存在于心肌及骨骼肌中 PCr 12000卡/mol ATP 7300卡/mol ADP 3800 卡/mol PCr是心脏内可被迅速动用的能源储备 在心肌细胞内ATP浓度是靠PCr的消耗来维持 当心肌缺血时，早期少量ATP减少发生在大量PCr减少之前，即先消耗PCr来维持ATP浓度 磷酸肌酸钠：分子结构 高能N - P键，水解释放12,000卡/mol的能量 羧基以负离子形式存在 氨基以正离子形式存在 化学名：N-[亚氨基（膦氨基）甲基]- N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物 携带N～P高能磷酸键，能直接生成ATP 在线粒体膜发生磷酸肌酸穿梭； 在细胞膜为钠/钾/钙离子通道提供能量； 在肌浆网为Ca2+通道提供能量； 在肌原纤维为肌动蛋白－肌球蛋白丝的滑动提供能量，具有保护纤维抵抗心肌缺血性损伤的作用。 磷酸肌酸：能量快速释放和利用 磷酸肌酸：直接供能 磷酸肌酸钠 ATP 磷酸肌酸 （Lohmann正向反应） 线粒体膜 磷酸肌酸 细胞质 ADP 肌酸 肌酸 线粒体 （Lohmann逆向反应） ATP ADP CK CK 有氧氧化 葡萄糖 丙酮酸 无氧酵解 乳酸 H+ 细胞膜 主要机制：Lohmann反应 磷酸肌酸钠分子与膜磷脂之间存在电荷反应。在这一反应中,PCr具有阳性和阴性双重极性的两性离子, 分别和膜磷脂上相反的电荷起作用。 磷酸肌酸钠分子通过电荷反应粘附于膜磷脂 减少磷脂的流动性而稳定细胞膜 稳定膜电位，减少了细胞内酶的漏出及心律失常的发生 一、稳定膜电位 磷酸肌酸：膜保护作用 磷脂酶 溶血磷脂 PCr通过支持Ca2+泵的功能和抑制无氧酵解，能够减少Ca2+及H+在胞浆内的分布，从而可以抑制膜磷脂降解成溶血磷脂而维持膜的完整性 （-） 心肌缺血缺氧 Ca2+积蓄 无氧酵解供能 氧供应不足 H+增加 膜磷脂酶 （-） （+） （+） 膜磷脂降解 二、抑制膜磷脂的降解 磷酸肌酸：膜保护作用 磷酸肌酸 通过两性离子作用粘附于膜磷脂，稳定了细胞膜，减少细胞过氧化损害。 通过抑制5’-核苷酸酶,抑制腺苷酸的不可逆降解,从而减少了氧自由基生成。 磷酸肌酸：抵抗膜磷脂过氧化损害 磷酸肌酸钠 具有三重作用机制的心肌细胞保护剂 直接供能 保护细胞膜 缓解细胞能量代谢障碍 保持心肌细胞结构完整 保护心肌细胞 抑制自由基生成 减少细胞过氧化损伤 1,6二磷酸果糖（FDP） 糖代谢的中间产物 糖代谢的重要催化剂 通过酶变构效应，直接激活细胞膜上的6-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶 促进糖酵解、糖利用 促进ATP生成 提高功能效率 进入病损细胞内部，绕过耗能的磷酸化步骤，直接进入糖酵解过程，免去体内产生FDP时消耗ATP 减少心肌细胞的能源消耗，有益于细胞在损伤状态下的细胞能量代谢和葡萄糖的利用 1,6二磷酸果糖（FDP） FDP可抑制氧自由基及组织胺等有害物质释放从而减轻自由基对组织的直接损害 FDP有利于增加红细胞韧性及其在毛细血管中的变形能力，并抑制红细胞聚集 FDP可增加红细胞内2,3二磷酸甘油(DPG)含量，有利于红细胞向周围组织释放氧，提高红细胞携氧能力，改善缺血缺氧时的微循环 1,6二磷酸果糖（FDP） 增强心肌泵血功能，恢复心肌活力，增强心肌收缩，改善心功能　恢复受损心肌的活力，从而有效的增强心肌收缩力 增加心搏量，提高平均动脉压差有利于缺血缺氧心肌更好的维持血流动力学，改善心功能 1,6二磷酸果糖：药理作用 抑制氧自由基及组织胺等有害物质释放 减轻自由基对组织的直接损害 增加红细胞内2,3二磷酸甘油(DPG)含量 提高红细胞携氧能力，改善缺血缺氧时的微循环 有利于红细胞向周围组织释放氧 抗心律失常作用 使心肌细胞释放ATP增加，并迅速分解腺苷酸，二者均有终止室上性心动过速作用 稳定细胞膜，改善心肌传导作用 改善心肌代谢 增强心肌收缩，改善心功能 糖 脂肪 蛋白质 （某些氨基酸） FDP、曲美他嗪 通过影响糖酵解通道间接产生ATP供能——30分钟后，需氧 PCr+ADP Cr+ATP PCr通过进入细胞释放高能磷酸键合成ATP直接供能—即刻起效，不须氧 CPK FDP 左卡尼汀与PCr的差异： CO2+H2O+ATP 三羧酸循环 氧化磷酸化 左卡尼汀 曲美他嗪 PCr可穿透细胞膜，进行无氧供能 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务