课件：心血管作用LIVE.pptx

百泌达与心血管保护作用北京协和 医院肖新华 教授目录目录East-West研究：高血糖显著增加心血管事件发生风险非糖尿病有心梗史人群(n238)无心梗史人群(n=2194)糖尿病事件数/百人年事件数/百人年心肌梗死 卒中 心血管死亡心肌梗死 卒中 心血管死亡所有P0.001Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998 Jul 23;339(4):229-34.糖尿病对心血管系统的影响胰岛素抵抗高胰岛素血症 甘油三酯升高 微量白蛋白尿HDL-C降低 心血管疾病内皮功能障碍增高LDL-C 炎症因子血压升高 严格控制血糖的重要性根据UKPDS研究，A1C降低 1%将获得：所有糖尿病相关终点风险微血管并发症风险心肌梗塞风险卒中风险14%*12%#21%*37%**P0.0001；# P=0.04Stratton IM et al. BMJ. 2000;321:405–412. Mortality Primary outcome (composite nonfatal MI, nonfatal stroke, CVD death) HR = 1.22(95% CI =1.01-1.46)p = 0.04HR = 0.90(95% CI = 0.78-1.04)p = 0.16standardintensiveintensivestandard全因死亡及主要终点N Engl J Med 2008;358:2545-59目录肠促胰岛素的生理功能肠促胰岛素：是肠道分泌的激素，可调节胰岛素对摄食的反应进食后由小肠内分泌细胞分泌帮助机体在进食碳水化合物后产生适当的餐后胰岛素反应肠促胰岛素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素分泌总量的60%左右Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. GLP-1在外周组织中的作用胃脑 神经保护心脏食欲心脏保护心脏功能胃排空肠道GLP-1肝脏胰腺葡萄糖生成胰岛素敏感性肌肉脂肪组织{胰岛素分泌胰高糖素分泌胰岛素生物合成β细胞增殖β细胞凋亡葡萄糖摄取和储存Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157. Reprinted with permission from Elsevier? 2007.目录GLP-1及百泌达对心肌的保护作用及机制DD肝脏 肺 心脏GLP-1RGAPDHEGLP-1的受体存在体内多个部位ABC大鼠的心肌细胞(A)、心内膜(B)、血管内皮细胞(C，三角形)和平滑肌细胞(C，箭头)、胰岛(D)和肝脏、肺、心脏(E)上可见GLP-1R表达Kiwon Ban, et al. Circulation 2008, 117:2340-2350GLP-1能减轻小鼠体外心肌缺血再灌注损伤P0.05与a、b、c组相比，d组(GLP-1+VP)能显著降低梗死风险比，说明完整的GLP-1才具有心肌保护作用e组添加p70s6K抑制剂——雷帕霉素后梗死风险比明显高于d组，说明GLP-1发挥心肌保护作用的机制可能涉及p70s6K途径* P0.0001梗死风险比 (%)a 组，对照组；b 组，VP (DPP-IV抑制剂) 对照；c 组，单用GLP-1；d组，GLP-1+VP；e 组，GLP-1+VP+雷帕霉素；f 组，雷帕霉素对照Amal K. Bose, et al. Cardiovasc Drugs Ther (2007) 21:253-256PI3K和MAPK抑制剂可削弱GLP-1的心肌保护作用图1图2* P0.05＃ P0.01LDH释放(U/L)半胱天冬酶-3活性(*104)A B C D E F GA B C D E F G图3图1、2、3 GLP-1及相关的抑制剂对体外培养的心肌细胞的LDH活性、凋亡率及半胱天冬酶-3活性的作用细胞凋亡率(%)A B C D E F GA=对照，B=缺氧/复氧(H/R)，C=H/R+GLP-1，D=H/R+GLP-1+UO126 (MAPK抑制剂)，E=H/R+GLP-1+LY294002 (PI3K)，F=H/R+UO126，G=H/R+LY294002XIE Yun, et