课件：食品毒理学第七章.ppt

围产期毒性试验 试验动物 孕鼠，20只/组 给药方式：同临床拟用给药途径 给药期限：怀孕第15天～哺乳第21天 围产期毒性试验 剂量设置： 三个给药组，一个对照组 高剂量组：预期产生明显的毒性反应， 但动物死亡10% 中剂量组：介于高剂量和低剂量组之间 低剂量组：无不良影响的剂量水平 围产期毒性试验 怀孕大鼠在怀孕第15天～哺乳第21天给药，自然分娩并哺育后代至断乳。然后每个剂量组每性别随即选取20只F1代动物饲养至断乳后12周，然后交配14天，怀孕动物在怀孕第13～15天处死解剖，记录怀孕和胚胎存活情况 。 围产期毒性试验 观察指标 毒性临床征状和死亡情况（亲代和F1代） 孕鼠体重和F1代仔鼠体重 摄食量（亲代和F1代） 围产期毒性试验 观测指标 对分娩过程的影响：怀孕总天数，分娩历时时间，难产率 子代存活率：出生后0天、4天、7天、14天、21天的存活率 围产期毒性试验 发育指标，哺乳第4天开始观察： 耳廓分离 第一次观察到双侧耳廓分离的时间。 切齿萌出 第一次观察到两个上门牙萌出的时间。 开眼 第一次观察到双眼上下眼睑分离的时间。 围产期毒性试验 功能试验 哺乳第1天－表面翻正反射 10秒钟内仔鼠从仰位回到正常体位的能力。 2. 哺乳第17天－空中翻正反射 从离地面50厘米高度的地方仰位落下，能以正常体位着地的能力。 3. 哺乳第21天－抓握力 抓握并悬挂于悬挂式金属杆的能力。 围产期毒性试验 4. 哺乳第21天－瞳孔反射 瞳孔遇狭窄光线缩小。 5. 哺乳第21天－听觉反射 对短促恒定音调的惊愕反射。 6. 哺乳第21天－视觉反射 当抓起尾巴向金属网降落时前爪向金属网伸展的能力。 围产期毒性试验 生长发育指标 出生后30～40天内，每天观察动物阴道张开（雌性）和睾丸下降（雄性）情况。 围产期毒性试验 学习记忆能力 在出生后第5周和第6周，采用水迷宫评价动物的学习记忆能力和行为能力。 光电穿梭回避试验 围产期毒性试验 运动能力 采用自动光电池活动记录装置评价动物的运动能力。 旷场试验：记录自主活动能力。 转棒试验 围产期毒性试验 F1代生殖能力 出生后第12周，将同剂量组的雄性和雌性动物合笼交配（避免同胞），怀孕第13～15天处死，记录怀孕情况。 体外试验 主要用于机理研究；细胞水平、分析水平、器官培养、全胚胎培养等等。 替代试验研究 致畸试验替代试验方法 小鼠胚胎干细胞培养（EST） Enbryonic stem cell test 2. 大鼠着床后全胚胎培养（WEC） Whole Embryo cultrue 小鼠胚胎干细胞试验 细胞系：多能小鼠胚胎干细胞 包括小鼠胚胎干细胞、胚胎生殖细胞和胚胎癌细胞 具有无限繁殖能力和定向分化能力 在体外可以分化形成内胚层、中胚层和外胚层的所有细胞 小鼠胚胎干细胞试验 体外建立小鼠胚胎干细胞定向分化成能够博动的心肌细胞模型； 加入化学物质，检测对分化模型的抑制作用 结合细胞毒性数据，建立预测模型 大鼠着床后全胚胎培养试验 采用孕9.5日龄大鼠胚胎 培养基采用即刻离心大鼠血清； 旋转间歇式充气培养48小时； 观测发育指标 大鼠着床后全胚胎培养试验 大鼠着床后全胚胎培养试验 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * 种属、种间差异的明显性 致畸效应对胚胎所处阶段的依赖性 剂量－反应关系的复杂性 化学物致畸作用的毒理学特点 大鼠怀孕天数 畸形率(％) 眼 脑 腭 泌尿生殖 心和 轴骨 主动脉弓 大鼠胚胎各器官致畸敏感期 化学致畸物的评价： 致畸指数＝母体LD50/最小致畸量 要确定对人的致畸性，必须经人群流行病学调查证实 1类 是指有充足证据确定人接触某种化合物质与子代的非遗传性出生缺陷有因果联系，即以确定在妊娠期间孕妇接触某种化学物与特有结构畸形发生率增高有明确肯定的关系。所需证据由正规和有效的流行病学研究提供 致畸物的分类判断标准 l类：已知对人类致畸的化学物质。 2类：应当被认为对人确致畸作用的化学物。 3类：依据现有资料不能分类的化学物质。 2类 是指有足够证据可有力的推测人接触这