课件：肺癌的早期诊断.ppt

Bronchoscopic View of a Transbronchial Needle Aspiration of a Subcarinal Node Herth FJ. Eur Respir J 2006 涂片可见癌细胞 cancer cells found in the TBNA tissue samples 常规痰脱落细胞学检查 具有简便易行、安全无痛，可重复多次检查，在临床应用已80年 可系统动态地观察上皮细胞从不典型增生到癌前期病变直至发展为浸润癌的连续渐变过程，能查到其他方法不易发现的隐性肺癌，是肺癌早期诊断的主要手段之一 检查是建立在形态学基础上的判断，往往因痰标本中肿瘤细胞过少且易变性、组织变异和形态上的不典型增生而致 阳性检出率低且不稳定 准确性还受到其它许多因素的影响，如：痰标本的留取和处理方法、涂片制作、染色技巧、读片水平等 该方法主要适应于中心型肺癌的诊断，对鳞癌和小细胞肺癌的检出率高，大约为50% ，对周围型肺癌较低 痰细胞学早期肺癌的敏感性仅为20% ～30%，可靠性差距较大，为13% ～82% 最大的局限性在于对于早期肺癌存在无法定位，进而无法治疗的问题 早期诊断—细胞学与病理学检查 痰薄层液基细胞学技术 1996 年美国FDA 批准薄层液基细胞学技术应用于痰检 目前有Thin-Prep 检测系统和AutoCyte-Prep 检测系统 把痰标本经过离心、分层等技术将细胞团块松散并与黏性碎片分开，细胞单个分布在样本中 单个细胞被均匀地转移到玻片上，最后固定玻片和染色，直接制成观察清晰的薄层涂片 Fischler 等对152 例经常规痰脱落细胞学检查结果不明确者， 用痰液基细胞学技术重检，145 例（95%）检测结果与术后病理检查一致 Leung 等对230 份标本检查显示， 液基细胞学检查的敏感性为97.6%， 特异性为92.9%，阳性预测值为93% 液基细胞学技术对于诊断早期和疑似肺癌病例， 明显优于常规痰脱落细胞学技术 早期诊断—细胞学与病理学检查 肺癌早期分子标志物检测 癌胚抗原 carcino-embryonic antigen (CEA) CEA是一种人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，为非特异性肿瘤标志物 有30％ ～70％ 的肺癌CEA水平升高 CEA的水平与疾病预后及治疗效果密切相关 Plavec测定原发性肺癌患者胸水中CEA值，阳性率60％ ，特异性为90％ CEA对诊断肺腺癌的临床价值较大 CEA阴性不能排除肺癌，若CEA明显阳性要高度怀疑肺癌 早期诊断—分子生物学技术 肺癌早期分子标志物检测 端粒酶 （telomerase） 一种特殊的反转录酶，能以自身RNA为模板，反转录合成具的重复DNA序列染色体末端的端粒DNA，以保持端粒的长度，从而使体细胞得以无限分裂 研究表明，端粒酶阳性率：肺癌组织（94%）、支气管刷落细胞（91.3%）、BALF （86.7%） 有研究发现 在肺癌的极早期，甚至在吸烟或有吸烟史的患者癌前期就可以检测到端粒酶 端粒酶作为新的肺癌标志物而应用于肺癌的早期诊断 早期诊断—分子生物学技术 核内不均一核糖蛋白(hnRNP) hnRNP是一种核内RNA 结合蛋白，A2、B1是其核心蛋白中两种主要的蛋白质 它的异常表达可使DNA 的转录翻译过程失去正常控制，导致癌症的发生 hnRNP B1 过表达见于非常早期的人肺癌中， Sueoka (2001) 报道在Ⅰ期肺癌的组织样本中抗hnRNP B1 抗体100%染色阳性，X 线检查为隐匿性肺癌（鳞癌）中有58.1%染色呈阳性， 而支气管发育异常组织有63.6%阳性反应 hnRNP B1作为肺癌，尤其是鳞癌，的早期诊断的重要的标志物 早期诊断—分子生物学技术 肺癌早期分子标志物检测 p16 基因甲基化 P16 基因系细胞周期依赖性激酶4（CDK4）抑制蛋白基因，P16 蛋白通过抑制CDK4的催化活性，从而抑制细胞增殖 P16基因甲基化失活，则CDK4活性增高，细胞的增殖不能受到有效的抑制而发生癌变 Belinsky（1998）发现鳞癌病灶75％出现P16基因甲基化，而细胞过度增生（17％ ）、鳞状化生（24％）、原位癌（50％） P16 甲基化在肿瘤组织及癌前病灶均有发生，提示检测P 基因甲基化能早期诊断肺癌 是肺癌早期诊断中重要的生物标志物 早期诊断—分子生物学技术 肺癌早期分子标志物检测 将分子生物学的知识和技术用于肺癌的早期诊断，提高早期肺癌的检出率是当今研究的热点 关键是确定对肺癌早期诊断较特异和敏感的标志物 现已发现的肺癌标志物还有FHIT 基因缺失、Survivin基因异常表达、ERCC2/XPD多态性、K-ras基因突变、P53基因突变、DNA微卫星标志等位基因丢失…… 这些筛检肺癌的重要标