课件：抗恶性肿瘤药antineoplasticdrug.ppt

* * * * 肺毒性：儿童可能出现咳嗽、呼吸困难、发热及发绀； CNS毒性：由鞘内注射导致，表现为亚急性脑脊膜激惹征、颈项强直、头疼和发热等； 禁忌证：孕妇禁用。 氟尿嘧啶 Fluorouracil 【药理作用与机制】 在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核 苷（FdUMP），FdUMP与胸苷酸合成酶（thymidylate synthase）及N5，N10-甲烯四氢叶酸结合形成三重复合物，游离的胸苷酸合成酶减少，使脱氧尿苷酸（dUMP）不能生成脱氧胸苷酸（dTMP）,因而DNA合成减少。FdUMP可以伪代谢物掺入RNA分子中,影响RNA及蛋白质的合成及功能,最终使细胞死亡。 【体内过程】 口服吸收差，多采用静脉注射给药； 能较好穿透入各种组织，包括CNS； 经肝脏代谢，一部分转化为二氢氟尿嘧啶和尿素从尿中排出，一部分转化为CO2从肺中呼出； 可采用肝动脉内注射或腹膜内注射给药。 【临床应用】 主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等； 局部应用治疗皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。 【不良反应】 常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃疡、脱发、骨髓抑制； 长期全身给药可见“手足综合征”； 肝动脉内注射给药的不良反应是短暂的肝毒性，偶而引起胆管硬化。 阿糖胞苷 Cytarabine 【药理作用与机制】 在细胞内脱氧胞苷激酶（deoxycytidine kinase）作用下转化为三磷酸胞苷（ara-CTP）。Ara-CTP可以抑制DNA多聚酶（DNA polymerase），也可直接以伪代谢物形式掺入DNA分子，终止核苷酸链的延长。抑制胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸。 【体内过程】 不作口服，需静脉给药； 治疗CNS白血病时需要进行鞘内注射； Ara-C可在各组织中进一步氧化脱氨形成ara-U，两者都经肾脏排泄； 【临床应用】 主要与硫鸟嘌呤（tioguanine，6-TG）及DNR联合用于治疗急性非淋巴细胞白血病，对成人的急性非淋巴细胞性白血病特别有效。 【不良反应】 主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和严重的骨髓抑制； 偶见肝功能障碍； 大剂量应用或鞘内注射可引起癫或精神状态改变； 长春碱类药物长春碱和长春新碱 Vinblastine and Vincristine 【药理作用与机制】 与微管蛋白结合，抑制微管蛋白装配成纺锤体，使细胞停止于有丝分裂中期，无法进行复制，而发挥其细胞毒性作用。 【体内过程】 静脉注射给药后，快速分布于各组织； 经肝脏P450酶系统代谢，从粪便排出； 肝药酶抑制药与长春碱类一同使用可增加它们的毒性。 【临床应用】 VLB用于治疗睾丸癌、膀胱癌、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤； VCR用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤、尤文氏软组织肉瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤及其他快速增殖的肿瘤。 【不良反应】 VLB的主要不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞减少； VCR的主要不良反应是神经毒性； 两药共有的不良反应有胃肠道反应、脱发及注射外渗时的局部毒性。 紫杉碱类药物 紫杉醇 Paclitaxel 【药理作用与机制】 与β-微管蛋白结合，稳定微管结构而抑制其解聚，持续阻滞细胞从有丝分裂中期转向后期，使细胞停止于G２~M期。 【体内过程】 静脉注射给药； 大多数药物与血浆蛋白结合，主要经肝P450酶系统代谢，由胆道排泄； 少数药物以原形由尿液排出。 【临床应用】 用于治疗乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌。 非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌等。 上皮性肿瘤。 【不良反应】 急性超敏反应； 中性粒细胞减少； 心脏毒性； 其他：外周神经感觉障碍、脱发等。 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 Harringtonine and Homoharringtonine 抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段，使核糖体分解，释出新生肽链。 主要用于急性粒细胞白血病，对单核细胞白血病也有效。 不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，偶有脱发。大剂量应用可引起血压下降、心悸，部分病例有心肌损害。 应作静脉缓慢滴注，不作静脉推注和肌内注射。 放线菌素D Dactinomycin D 通过分子中的一个苯氧环结构连接两个等位的环状肽链，此肽链可与DNA分子的脱氧鸟嘌呤发挥特异性相互作用，使dactinomycin D嵌入DNA双螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是mRNA的合成。 抗瘤谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。 常见不良反应有恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，