达托霉素药理特性.ppt

革兰阳性球菌感染与达托霉素的临床实践 上海交通大学医学院 附属瑞金医院 院感科 临床微生物科 倪语星 Key points 达托霉素为环脂肽类抗菌药物，作用于革兰阳性菌细胞膜，发挥快速杀菌作用，对静止期细菌有杀菌作用。对形成生物被膜的细菌及附着于医疗装置表面的细菌有效。 在BSI及IE中，用达托霉素治疗MRSA感染的推荐级别等同或优于万古霉素。对其他MRSA引起的感染，推荐级别与万古霉素相同。 在CR-BSI，肿瘤，粒细胞缺乏合并革兰阳性球菌重症感染的治疗中有优势。 是万古霉素MIC 1 mg/L，耐药革兰阳性球菌（VISA，VRSA，VRE）全身感染治疗的首选。 * * * 该研究显示达托霉素对静止期（赘生物）的金葡菌的杀菌活性；注意此时的菌落计数为10的10次方，明显高过以前显示的模型细菌量； 只有达托霉素可将静止期细菌快速降低7-8个对数级；其他抗菌素由于作用机制原因，不能有效杀灭静止期的金葡菌； 因此,达托霉素对于治疗感染性心内膜炎,导管相关血流感染等其细菌处于静止生长期的疾病尤其有优势. 可能有专家认为快速杀菌药物由于在短时间内杀死大量细菌,会引起细菌内毒素的大量释放而导致新的炎症反应. 然而,达托霉素由于作用在细胞膜,把细菌杀死后细菌的细胞壁依然完整,细菌不会发生崩解, 因此不必担心二次打击 * * 緊接著進入最重要的臨床結果比較部份,Dap組為MIC1及早使用Dap的族群-也就是95%的病人一但MIC1的報告出來三天內立即改用Dap,以中位數概念來說,平均轉換天數為1天(range為0-6天).由圖表顯示,治療成功率比較方面,當MIC1時,使用Van成功率僅為41.4%,若使用Dap成功率提升至72.9%.兩者有顯著的差異. * 在一项达托霉素与万古霉素治疗导管相关血流感染的试验中,显示达托霉素又更快的临床反应. * * 一、达托霉素（Daptomycin）的杀菌特性 * 环脂肽类抗生素 Cyclic lipopeptide Streptomyces roseosporus 的天然發酵物 分子式 C72H101N17O26 分子量 1620.67 無菌、無熱原 淡黃色~淺棕色 塊狀凍晶 賦形劑為NaOH (調整pH值) Clinical Infectious Diseases????2004;38:994-1000 * Anti MRSA 比较 – 分类 Brand Name Cubicin ? Tygacil ? Zyvox ? Vancocin? Targocid ? Daptomycin Tigecycline Linezolid Vancomycin Teicoplanin US Launch 2003 2005 2000 1964 none Class cyclic lipopeptide glycylcycline oxazolidinone glycopeptide glycopeptide cidal/static rapidly cidal static static slowly cidal slowly cidal Location of activity Cell Membrane Ribosomal subunit Ribosomal RNA subunit Cell Wall Cell Wall Daptomycin 达托霉素作用机制为插入革兰阳性菌细胞膜内，由于细菌膜结构的不同，对革兰阴性菌无作用。 达托霉素具有杀菌性，相比其他抗菌药物，达托霉素对于静止期细菌的杀菌率有显著性升高。 达托霉素对附着于医疗装置表面及生物被膜的细菌有显著有效性。 Pharmacology 2008;81:79–91. 达托霉素的快速杀菌活性- in vitro 对于金葡菌，2-4倍MIC的达托霉素达到杀菌作用（降低3log)只需要1小时左右； 对于VRE，则需要2-6小时 Clinical Microbiology Newsletter:Vol. 24, No. 5; March 1,2002 * 0 2 4 6 8 10 12 14 0 12 24 36 48 60 72 Time (hours) CFU/g (log10) 对静止生长期金黄色葡萄球菌有快速杀菌活性 Pharmacodynamic model utilizing simulated endocardial vegetations (Tedesco and Rybak, ICAAC 2003) 对照 达托霉素 利奈唑胺 奈夫西林 万古霉素 Rapid Bactericidal Activity of Daptomycin Against MRSA Peritonitis in H