课件：核苷酸代谢药学.ppt

（二）5-氟尿嘧啶是重要的嘧啶类似物 生成氟尿嘧啶核苷酸（FUMP）， 抑制胸苷酸合酶，干扰胸苷酸的合成 T 5-FU 5-氟尿嘧啶（5-FU）是胸腺嘧啶（T）的类似物 P172 （三）甲氨蝶呤等是叶酸类似物 氨喋呤 甲氨喋呤（MTX） 抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的生成 P173 （四）抑制核苷酸合成的氨基酸类似物 Gln类似物，抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成 氮杂丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸 Gln类似物： P173 （五）某些改变了核糖结构的核苷 类似物也是重要的抗癌药物 * 阿糖胞苷 * 环胞苷 抑制CDP还原成dCDP P173 P174 第三节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸经分解代谢最终生成尿酸 部位：肝、小肠、肾 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 P174 尿酸 （嘌呤分解的终产物） 尿酸的生成 P175 以钠/钾盐形式从肾排泄， 血尿酸：0.12~0.36mmol/L，男?女 尿酸的排泄 当血尿酸?0.48mmol/L时，尿酸盐晶体沉积于关节、软骨、软组织和肾等，致关节炎、尿路结石及肾疾病称“痛风症”。 P175 促进尿酸排出：丙磺舒、水杨酸等 减少肾小管对尿酸的重吸收 减少尿酸生成：别嘌呤醇 *竞争性抑制黄嘌呤氧化酶 *消耗PRPP生成别嘌呤醇核苷酸， 并抑制嘌呤核苷酸的从头合成。 痛风症的治疗 P175 P175 二、嘧啶核苷酸分解的产物主要是β-氨基酸 胞嘧啶 胸腺嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 β-脲基丙酸 β-氨基丙酸 二氢胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 P175 1、嘌呤核苷酸从头合成的原料、关键酶 2、嘧啶核苷酸从头合成的原料、关键酶 3、核糖核苷酸生成脱氧核糖核苷酸 （核苷二磷酸水平） 4、嘌呤和嘧啶核苷酸的分解代谢 熟悉内容 了解内容 1、 DNA的超级结构 2、体内核苷酸合成的两条途径 3、嘌呤和嘧啶核苷酸的补救合成及抗代谢物 4、脱氧核糖核苷酸的抗代谢物 核苷酸从头合成途径 第8章作业 名词解释 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * 第8章 核苷酸代谢Metabolism of Nucleotides 生化教研室 第一节 概述 第二节 核苷酸的合成代谢 第三节 核苷酸的分解代谢 第一节 概述 核苷酸是核酸的基本组成单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，核苷酸不属于营养必需物质。 P161 一、核苷酸的生理功能（自学） 二、核酸经各种消化酶催化可逐级水解 P162 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖/磷酸戊糖 核苷酶 不能利用，降解后排出 可利用 可利用 P162 第二节 核苷酸的合成代谢 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的从头合成和补救合成途径 P162 从头合成途径(de novo synthesis) 由简单化合物磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。在肝及多数组织进行。 补救合成途径(salvage pathway) 利用细胞已有的嘌呤或嘌呤核苷为前体，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。脑和骨髓为主。 嘌呤核苷酸合成有两条途径 P162 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1、从头合成途径的原料 5-磷酸核糖 谷氨酰胺（Gln） 天冬氨酸（Asp） 甘氨酸（Gly ） CO2 一碳单位 CO2 天冬氨酸 一碳单位 甘氨酸 一碳单位 谷氨酰胺 P163 细胞定位：胞液 2、从头合成途径的过程 合成过程分为两个阶段： 次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成 由IMP转变成AMP和GMP P163 （1）IMP的合成（11步反应） ①5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）的生成 特点： PRPP是活性核糖的供体 PRPP合成酶是限速酶，受嘌呤核苷酸的变构调节 P163 ②生成IMP （反应2~11） （1） （2） （3） （4） （5） （6） （7） （8） （9） （10） （11） P163、4、5 PRPP酰胺转移酶 是另一个限速酶 （2）AMP和GMP的生成 AMP和GMP不能相互转变，通过相互供能实现浓度平衡 P166 嘌呤核苷酸从头合成的特点